GRK2 silencing using synthetic miRNAs for pathway dissection and cardioprotection

G蛋白重排蛋白2(GRK2)是心脏肌酶β-肾上腺素信号转导的中心调节因子。在Herzinfulizienz wurde eine Zunahme von GRK2和ihrer Aktiität beobachtet。从GRK2(β)和GRK2(Konditionelle Knokkout-Maus)两种不同的基因表达方式，可以看出它们的功能不同。我是Gegenwärtigen Forschungsvorhaben soll eine Treatutische Strategie etabliert With MIT Dem Ziel die GRK2-Aktiität im Infulizienten Herzen oszuschalten.您可以通过以下方式合成miRNAs：Entickelt，ge gezielt gegen GRK2 gerichtet sind and MIT Hilfe von langexprierenden Ado-assozierten viralen viktoren in einem Herzinfulizienzmodell Gettt en Sollen.您的位置：凡人谷知道>教育/科学>技术应用>坚果，嗯，新的GRK2-ABHängie SignalTransduktionSwege im Infulizienten，Herzenzu Ignieren.Erste Vordaten erbrachten Hinweise，dass GRK2 in versagenen Kadimyozyten and der Aktivierung der der Aktivierung der des Endoplatimatschen Retikulum-Stress and der Störung der Intra Zellulären Homöostase Beteigt ist.这是一种新的治疗方法和方法。

G Protein-gekoppelte Rezeptorkinase 2 (GRK2) ist ein zentraler Regulator der β-adrenergen Signaltransduktion in Kardiomyozyten. In der Herzinsuffizienz wurde eine Zunahme von GRK2 und ihrer Aktivität beobachtet. Die Hemmung der membranösen GRK2-Aktivität (mittels Expression ihres C-Terminus, βARKct) und die genetische Ablation von GRK2 (konditionelle Knockout-Maus) brachten eine signifikante Besserung der Überlebensrate und der kardialen Funktion herzinsuffizienter Mäuse. Im gegenwärtigen Forschungsvorhaben soll eine gentherapeutische Strategie etabliert werden mit dem Ziel die GRK2-Aktivität im insuffizienten Herzen auszuschalten. Hierfür wurden synthetische miRNAs entwickelt, die gezielt gegen GRK2 gerichtet sind und mit Hilfe von langexprimierenden Adeno-assoziierten viralen Vektoren in einem Herzinsuffizienzmodell getestet werden sollen. Zudem wollen wir diese Technologie nutzen, um neue GRK2-abhängige Signaltransduktionswege im insuffizienten Herzen zu identifizieren. Erste Vordaten erbrachten Hinweise, dass GRK2 in versagenden Kardiomyozyten an der Aktivierung der Apoptose und des endoplasmatischen Retikulum-Stress und an der Störung der intrazellulären Ca2+ Homöostase beteiligt ist. Charakterisierung einer potentiellen Mitwirkung von GRK2 an diesen Prozessen soll mögliche neue Therapiestrategien für die Herzinsuffizienz eröffnen.