Subtyp-Spezifität inhibitorischer G-Proteine bei der ß2-adrenergen Regulation der Herzfunktion

Katecholamineeffekte auf das Herz durch <$1- und <$2-Adrenozeptoren weisen Subtypspezifisch unteriedliche funktionelle Konsequenzen auf（Inotropie，Herzhypertrophie und Insuffizienz，Apoptose，Calcium-Homöostase und Calciumkanalaktivität）.由于β 2-肾上腺素受体的过度表达，而不是β 1-肾上腺素受体的过度表达，因此可能存在一种对基底细胞L-型钙通道活性的矛盾抑制。这将使β 2-肾上腺素能受体与百日咳毒素敏感的G蛋白结合。我们在遗传学模型中认识到，通过表达β 2-肾上腺素能受体而不是G2-肾上腺素能受体来调节钙离子代谢，而通过表达G2-肾上腺素能受体而不是G2-肾上腺素能受体来调节钙离子代谢，这是通过表达G2-肾上腺素能受体而不是G2-肾上腺素能受体来实现的。Im aktuellen Vorhaben soll 1.）das für die chronische Calciumkanalinhibition verantwortliche G-Protein direkt identifiziert，2.）die funktionelle Bedeutung dieser Calciumkanalsuppression für die ß2- Adrenozeptor-vermittelte Kardioprotektion aufgeklärt，3.）G韦尔登的心脏保护机制。该研究是为相关的Herzinsuffizienz的病理生理学和治疗而进行的：是否应考虑G <$i2/G <$i3的表达异常或适应不良，以及是否应采用β 2-肾上腺素受体阻滞剂或刺激剂治疗？

Katecholamineffekte auf das Herz durch ß1- und ß2-Adrenozeptoren weisen Subtypspezifisch unterschiedliche funktionelle Konsequenzen auf (Inotropie, Herzhypertrophie und Insuffizienz, Apoptose, Calcium-Homöostase und Calciumkanalaktivität). Bei kardialer Überexpression des ß2-Adrenozeptors, nicht aber des ß1-Adrenozeptors, kommt es zu einer paradoxen Suppression der basalen L-Typ-Calciumkanalaktivität. Diese wird auf die zusätzliche Kopplung des ß2-Adrenozeptors an Pertussistoxin-sensitive inhibitorische GProteine erklärt. Wir konnten in genetischen Mausmodellen zeigen, dass diese Herabregulation des Calciumstromes durch Überexpression des ß2-Adrenozeptors nicht über G¿i2, sondern durch ein anderes Gi/o-Protein, vermutlich G¿i3, vermittelt wird. Im aktuellen Vorhaben soll 1.) das für die chronische Calciumkanalinhibition verantwortliche G-Protein direkt identifiziert, 2.) die funktionelle Bedeutung dieser Calciumkanalsuppression für die ß2- Adrenozeptor-vermittelte Kardioprotektion aufgeklärt, 3.) der kardioprotektive Mechanismus von G¿i2 charakterisiert werden. Die Studie ist für die Pathophysiologie und Therapie der Herzinsuffizienz relevant: Ist hier die Überexpression von G¿i2/G¿i3 maladaptiv oder adaptiv, und sollte man demnach ß2-Adrenozeptoren therapeutisch blockieren oder stimulieren?