Rolle des G-Proteins Gialpha2 für die akute und chronische Signaltransduktion des kardialen beta2-Adrenozeptors in Mäusen

G 蛋白 Gialpha2 在小鼠心脏 β2-肾上腺素受体急性和慢性信号转导中的作用

• 批准号: 5305952
• 负责人: Professor Dr. Stefan Herzig
• 金额: --
• 依托单位: Hochschulverwaltung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5305952?language=en
• 关键词: Rolle; des; Proteins; Gialpha2; die

Effekte von Katecholaminen auf das Herz werden im wesentlichen durch b1- und b2-Adrenozeptoren vermittelt. In letzter Zeit mehren sich Hinweise auf unterschiedliche funktionelle Konsequenzen (Inotropie, Herzhypertrophie und -insuffizienz, Apoptose, Calcium-Handling und Calciumkanalaktivierung), und auf eine unterschiedliche Signaltransduktion dieser Rezeptoren: im Falle des b2-Adrenozeptors kommt es neben dem klassischen Weg über Erhöhung des zellulären cAMP Spiegels zu zusätzlichen intrazellulären Signalen. Diese werden unter anderem über inhibitorische, Pertussistoxin-sensitive Gi-Proteine vermittelt. Im beantragten Vorhaben soll die Rolle dieser G-Proteine für die akuten und chronischen Folgen einer b2-Adrenozeptor-Stimulation im Mausherz erkundet werden. Als experimentelle Meßgrößen dienen Untersuchungen einzelner L-Typ Calciumkanäle, funktionelle Untersuchungen am isolierten Herzen, sowie der klinische Phänotyp des Ganztiers. Als Werkzeuge für akute Effekte werden (Ant-)Agonisten an b-Adrenozeptoren und Pertussistoxin eingesetzt, als Modelle der chronischen b-Adrenozeptor-Aktivierung und der chronischen Rolle von Gi verschiedene genetische Mausmodelle (b2-Adrenozeptor-transgene Maus, Gi Knockout, und deren durch Verpaarung erzeugte Kombinationsmutante).

β_1-和β_2-肾上腺素能对肾上腺韦尔登的影响。在本研究中，我们发现了一种新的功能紊乱（肌营养不良、肥大和营养不良、凋亡、钙处理和钙代谢），以及一种新的信号转导途径：在β 2-肾上腺素能受体中，β 2-肾上腺素能受体通常被认为是细胞内信号转导的cAMP Spiegels。这种韦尔登杆菌毒素敏感的Gi-Proteine vermittelt。Im beantragten Vorhaben soll die Rolle dieser G-Proteine für die akuten und chronischen Folgen einer b2-Adrenozeptor-Stimulation im Mausherz erkundet韦尔登.实验结果表明，L-Typ钙离子浓度在赫尔岑地区是一种有效的钙离子浓度测定方法。通过建立b-肾上腺素能受体激动剂和百日咳杆菌毒素的急性效应韦尔登（Ant-）激动剂的模型和Gi的慢性作用模型（b2-肾上腺素能受体-转基因Maus，Gi敲除，并通过Verpaarung erzeugte Combinationsmutante），研究蚂蚁对b-肾上腺素能受体和百日咳杆菌毒素的急性效应。