Molecular Mechanisms Regulating Activation of the Src-Tyrosine Kinase Fyn in T-Lymphocytes (TP 13)

Die Tyrosinkinasen der src - family (SFKs)， zu denen每个Fyn gehört， spielen每个Rolle bei vielen zellulären Prozessen。Da angenenomen wind， ass dysfunctionen der Src-Kinasen和der Entstehung von tumor和t - zel -vermittelten Erkrankungen des Immunsystems， ist die Aufklärung der Mechanismen, die die enzymatic sche Aktivität der Src-Kiansen regulentien wind von enormer Bedeutung。in Allgemeinen erfolgt die Aktivierung der Src-Kinasen durch eine Autophosphorylierung in der Kinasedomäne, während eine phospylierung eines C-terminalen Tyrosinrestes durch die Tyrosinkinase Csk （c-末端Src激酶）zur Inhibition der Kinasen fhrt。k<s:1> rzlich konnten wir - neet， hyperactitive Form der Src-Kinase Fyn鉴定，die durch eine“doppelte”phospylierung（和Tyrosin 214 in der SH2-Domäne sowie am C-terminalen Ende）特征分析。in Rahmen des beantragten Projektes möchten wir ermitteln， wdiese译后修饰（posttranslationale modiationdie function von Fyn regulert）和wdierduch die T-Zellantwort beinflust wind。

Die Tyrosinkinasen der Src-Familie (SFKs), zu denen auch Fyn gehört, spielen eine wichtige Rolle bei vielen zellulären Prozessen. Da angenomen wird, dass Dysfunktionen der Src-Kinasen auch an der Entstehung von Tumoren und T-Zell-vermittelten Erkrankungen des Immunsystems beteiligt sind, ist die Aufklärung der Mechanismen, die die enzymatische Aktivität der Src-Kiansen regulieren wird von enormer Bedeutung. Im Allgemeinen erfolgt die Aktivierung der Src-Kinasen durch eine Autophosphorylierung in der Kinasedomäne, während eine Phosphorylierung eines C-terminalen Tyrosinrestes durch die Tyrosinkinase Csk (C-terminal Src kinase) zur Inhibition der Kinasen führt. Kürzlich konnten wir eine neue, hyperaktive Form der Src-Kinase Fyn identifizieren, die durch eine „doppelte“ Phosphorylierung (an Tyrosin 214 in der SH2-Domäne sowie am C-terminalen Ende) charakterisiert ist. Im Rahmen des beantragten Projektes möchten wir ermitteln, wie diese posttranslationale Modifikation die Funktion von Fyn reguliert und wie hierduch die T-Zellantwort beeinflusst wird.