Investigation of Glutamatergic Disturbances in Major Depressive Disorder using Ultra-High Field STEAM MRS

磁共振成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像成像handhandfunktioneller MRT （fMRT）是指在不同的心理学下，不同的患者在不同的心理学下，在不同的心理学下，在不同的心理学下，在不同的心理学下，在不同的心理学下，在不同的心理学下，在不同的心理学下，在不同的心理学下，在不同的心理学上。Während es in diesen Regionen einegewisse Übereinstimmung von funktionellen und strukturellen Abnormalitäten gibt, and derengemeinsame molecular Ursachen weitgehend unbekant。【摘要】本文研究了一种新型的、无创伤的谷氨酰胺合成方法（Untersuchungen），并对其进行了分析。在einzelnenzellulären Zielstrukturen des glutamatergen Systems， sowohl der Glutamataufnahme sowie deranschließenden glialen Umwandlung zu Glutamin nachgewiesen werden。研究了谷氨酸调节作用、谷氨酸调节作用、谷氨酸调节作用、谷氨酸调节作用、谷氨酸调节作用和谷氨酸调节作用。谷氨酰胺（Glu）和谷氨酰胺（Gln）是一种新型的谷氨酰胺（Glu）和谷氨酰胺（Gln）。Derzeitige Bestrebungen, die unzureichende Trennung von Glu und Glnzu erfassen, gehen dahin, vergleichsweise große Voxel in Einzelmessungen von bis zu 20Minuten zu erfassen。患病学生kontendaher der bekannten funktionellen Spezifität vonsubstruckturen in Hirnregionen mitonderer Bedeutung fr die Depression noch nighte mitdernötigen räumlichen Auflösung entgegentreten。Neben der Voxelgröße war or allem die langeAquisitionszeit limiterend fgr . r die Anzahl von Einzelmessungen和somit einer umfassendenBetrachtung der Spezifität der involerten Einzelregionen。根据用户Vorhaben zielt的描述，在7特斯拉实验室中使用了基于STEAM的MRS方法，并使用了begrezungen aufhet。Zusätzlich sollen die beobachteten Metabolitänderungen einzelnenakuten oder chronischen Veränderungen zugeordnet werden, indem eine automatischeVoxelplazierung <s:2> bermehrere Messungen die Erfassung der identischen Hirnregion ermöglicht。Es sollen anhand der海尔geschilderten,祖茂堂entwickelnden方法,sogenannte“状态”冯“特质”Markern akut depressiven和remittierten Patienten unterschieden了和somiteine口述uber glutamaterge Veranderungen麻省理工学院der notigen molekularen, regionalen sowiezeitlichen Spezifitat ermoglicht了。

Aktuelle Fortschritte im Bereich der Magnetresonanz (MR) Forschung hatten einenbedeutenden Einfluss auf jüngste Entwicklungen unseres Verständnisses von den biologischenGrundlagen psychiatrischer Erkrankungen wie im Beispiel der majoren Depression. Anhandfunktioneller MRT (fMRT) konnte eine Subgruppe spezifischer Hirnregionen definiertwerden, welche gut charakterisierte funktionelle Abweichungen bei Patienten unter klardifferenzierbaren psychologischen Bedingungen zeigen. Während es in diesen Regionen einegewisse Übereinstimmung von funktionellen und strukturellen Abnormalitäten gibt, sind derengemeinsame molekulare Ursachen weitgehend unbekannt. Dies liegt vor allem an denbestehenden technischen Limitationen der Magnetresonanzspektroskopie (MRS), welche diederzeit führende non invasive Untersuchungsmethode darstellt: Zwar konnten anhand vonTiermodellen und humanen post mortem Untersuchungen bislang Defizite in einzelnenzellulären Zielstrukturen des glutamatergen Systems, sowohl der Glutamataufnahme sowie deranschließenden glialen Umwandlung zu Glutamin nachgewiesen werden. Auch ist eineglutamaterge Beteiligung an regionalen funktionellen Defiziten inzwischen pharmakologischdurch die Wirksamkeit glutamatmodulatorischer Substanzen gut belegt. Eine weiteZusammenführung dieser Einzelbefunde scheiterte aber bislang an der schlechten analytischenTrennbarkeit von Glutamat (Glu) und Glutamin (Gln) sowie an einer hinreichend spezifischenräumlichen Auflösung. Derzeitige Bestrebungen, die unzureichende Trennung von Glu und Glnzu erreichen, gehen dahin, vergleichsweise große Voxel in Einzelmessungen von bis zu 20Minuten zu erfassen. Diese Studien konnten daher der bekannten funktionellen Spezifität vonSubstrukturen in Hirnregionen mit besonderer Bedeutung für die Depression noch nicht mit dernötigen räumlichen Auflösung entgegentreten. Neben der Voxelgröße war vor allem die langeAquisitionszeit limitierend für die Anzahl von Einzelmessungen und somit einer umfassendenBetrachtung der Spezifität der involvierten Einzelregionen. Unser Vorhaben zielt deshalb aufdie Entwicklung einer STEAM basierten MRS Methode bei 7 Tesla ab, die dieseBegrenzungen aufhebt. Zusätzlich sollen die beobachteten Metabolitänderungen einzelnenakuten oder chronischen Veränderungen zugeordnet werden, indem eine automatischeVoxelplazierung über mehrere Messungen die Erfassung der identischen Hirnregion ermöglicht.Es sollen anhand der hier geschilderten, zu entwickelnden Methode, sogenannte „state“ von „trait“Markern in akut depressiven sowie remittierten Patienten unterschieden werden und somiteine Aussage über glutamaterge Veränderungen mit der nötigen molekularen, regionalen sowiezeitlichen Spezifität ermöglicht werden.