The role of the FHA domain in controlling synaptinc delivery of Kinesin-3 cargo

我们在果蝇遗传学筛查中发现了一个突触发生的问题，即FHA区的Type- 3驱动蛋白IMAC（imactin）突变。驱动蛋白-3-家族主要用于蛋白质的运输和辅助，用于突触的构建。第一个关于IMAC、KIF 1A脊椎动物同源物的法规的数据，最近发现，FHA-域在KIF 1A运输法规中起着中心作用。在这个过程中，我们将了解IMAC的自动调节。Hierzu韦尔登通过FHA-Domäne和anderen的分子内Kräfchen在体外研究IMAC的自身抑制作用。弗纳韦尔登将在IMAC-Fracht的运输中被纳入，以使其成为一个完整的运输工具。因此，我们将研究在运输管道的结合处，IMAC的流动突变对运动抑制的影响，并将IMAC稳定化，从而形成一个与轴突相连的马达-货物-复合体。首先，韦尔登我们将了解到，IMAC的FHA域的功能是一个明确的突触。

Wir haben in einem genetischen Drosophila melanogaster-Screen, welcher Probleme bei der Synaptogenese aufzeigen sollte, fluglotse, eine Punktmutation in der FHA-Domäne des Typ- 3 Kinesins IMAC (imacflg) isoliert. Die Kinesin-3-Familie ist primär für den Transport und die Auslieferung von Proteinen, die für den Aufbau von Synapsen wichtig sind, verantwortlich. Erste Daten zur Regulation des vertebraten Homologs von IMAC, KIF1A, legen ferner nahe, dass die FHA-Domäne eine zentrale Rolle bei der Regulation der Transportaktivität von KIF1A innehat. In diesem Antrag wollen wir die Autoregulation von IMAC untersuchen. Hierzu werden die intramolekularen Kräfte zwischen der FHA-Domäne und anderen an der Autoinhibition beteiligten Domänen von IMAC in vitro vermessen. Ferner werden wir den Transport von IMAC-Fracht in intakten, lebendigen Fruchtfliegenlarven untersuchen. Hierbei wollen wir verstehen, welchen Einfluss die fluglotse-Mutation auf die Repression der Lokomotion von IMAC vor dem Binden des Transportgutes hat und wie IMAC stabilisiert wird, während sich ein Motor-Cargo-Komplex anterograd entlang des Axons bewegt. Abschließend werden wir untersuchen, welche Funktion die FHA-Domäne von IMAC bezüglich der eigentlichen Auslieferung von Transportgut an definierte Synapsen hat.