Mechanismen proteasomaler Genexpression und erhöhter Proteasomaktivität beim kolorektalen Karzinom

泛素-26S-蛋白体系统(UPS)是一种新型的多糖类抗癌药物。表达蛋白酶体基因，Eine daraus Resultierende Aktiitätszunahme des 26S-Proteasom and Dessen Modifizierte Spezifierte Spezifität für Polybiquiquiinierte Proteasom and Dessen Modifizierte Spezifierte Spezifität für Polybiquiquiinierte底物。在S的工作中，十名机械师和杰多克一起参与了这项工作。抗氧化剂转录因子核因子E2相关因子(NRF2)Hin、抗氧化性应激(z.duch eine chine chronische Entzündung)和去调控性保护蛋白(Proteasomakmo itätährend)是遗传性遗传病的主要原因。在Zusammenang zwichen Nrf2-Aktivierung and Verstärkter Proteasomaler GenExpression Sowie Alternierter Aktiuität and Spezifität des 26S-Proteasom untersuht。大北索伦公司的Verschiedene Bedingungen氧化剂强调了NCM460Kolonelielzellen在Kolonkarzinom-Patienten verifiziert下的溃疡性结肠炎的NCM460。Weiteres Augenmerk Gilt S5a/Rpn10-DEM wichtiwat Branden Proteasome Des 26S Proteasome-Sowie verschiedenen UBA/Ubl-Ubiquiinrezeptoren.S5a和Dessen Isoformen bzw.和das 26S-Proteasom charakterisiert Sowie die entsprechenden Auswirkungen auf das das Wachstum-，Aoptose-and Migrationsverhalten von NCM460-BZW.Kolonkarzinomzellen unterucden Wachstum-，Aoptose-and Migrationsverhalten von NCM460-BZW.Kolonkarzinomzellen untersuden.结果在Tumoren-hier bem kolorektalen Karzinom-hier bem kolorektalen Karzinom-and die Auswirkungen auf den zellulären Phänotyp gewonnen wenden Sowie PerSpektiven Neuer Treatetischer Strategien中，Aus diesen Diesen Untersusuhungen Sollen wichtige Erkennisse zur撤销对Proteasomakität的监管。

Eine Fehlregulation des Ubiquitin-26S-Proteasom-Systems (UPS) wird als wichtiger Faktor in der Tumorgenese angesehen. Dies beinhaltet u.a. die Überexpression proteasomaler Gene, eine daraus resultierende Aktivitätszunahme des 26S-Proteasoms und dessen modifizierte Spezifität für polyubiquitinierte Substrate. Die diesbezüglich involvierten Mechanismen sind jedoch in Säugerzellen bislang noch weitgehend ungeklärt. Jüngste Hinweise deuten aber auf eine Rolle des anti-oxidativen Transkriptionsfaktors Nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2) hin, durch den eine Verbindung zwischen oxidativem Stress (z.B. durch eine chronische Entzündung) und deregulierter Proteasomaktivität während der Tumorgenese hergestellt werden kann. Anhand des kolorektalen Karzinoms wird im vorliegenden Projekt der Zusammenhang zwischen Nrf2-Aktivierung und verstärkter proteasomaler Genexpression sowie alterierter Aktivität und Spezifität des 26S-Proteasoms untersucht. Dabei sollen diesbezüglich verschiedene Bedingungen oxidativen Stresses an NCM460 Kolonepithelzellen untersucht und anhand von Gewebe aus Colitis ulcerosa- oder Kolonkarzinom-Patienten verifiziert werden. Weiteres Augenmerk gilt S5a/Rpn10 – dem wichtigsten Substrat bindenden Protein des 26S Proteasoms – sowie verschiedenen UBA/UBL-Ubiquitinrezeptoren. Dabei sollen S5a und dessen Isoformen bzw. die Ubiquitinrezeptoren hinsichtlich der Rekrutierung bestimmter polyubiquitinierter Substrate (z.B. p53, IkBa) an das 26S-Proteasom charakterisiert sowie die entsprechenden Auswirkungen auf das Wachstums-, Apoptose- und Migrationsverhalten von NCM460- bzw. Kolonkarzinomzellen untersucht werden. Resultierend aus diesen Untersuchungen sollen wichtige Erkenntnisse zur Deregulation der Proteasomaktivität in Tumoren - hier beim kolorektalen Karzinom – und die Auswirkungen auf den zellulären Phänotyp gewonnen werden sowie Perspektiven neuer therapeutischer Strategien.