Molekulare Mechanismen NFkappaB abhängiger Resistenz von Pankreaskarzinomzellen gegenüber Topoisomeraseinhibitoren

nf - kb转录因子在zusamenhang mitr炎症和zellulärer应激中的表达，在zusamenhang mitr调节von Zellwachstum和凋亡中的表达。Entsprechend ist NFkB也包含了whichge Determinante der krebsentsthung and zusehen。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2]Obgleich einige NFkB induzierte antiapoptosis Gene becantsind, die aucth zytostatikainduzierte apoptosis inhibiteren können, gibt es Hinweise darauf, ass NFkB auch unabhängig von solchen Genen Chemoresistenz verursacht。“地球计划”是一项关于人类的科学研究。bercksichtigung是一种直接的效应组成物NFkB-Aktivität aufdie zelluläre Aufnahme和die DNA-schädigende Wirkung von拓扑异构酶i抑制剂erfaren。weiterin soll ein möglicher Zusammenhang von NFkB mit dna -修复机制（unsusudwerden soverdie Ursachen der structural NFkB Aktivität）。2 . Die characterterisierung dier NFkB-vermittelten Effekte solte new erkentnisbzl。de Phänomens Chemoresistenz liefern sowie von großer Bedeutung sein， hinsichtlich der Nutzung von NFkB也是krebstherapy中的“分子靶标”。

Der Transkriptionsfaktor NFkB besitzt nicht nur in Zusammenhang mit Inflammation und zellulärer Stressantwort große Bedeutung, sondern auch in Zusammenhang mit der Regulation von Zellwachstum und Apoptose. Entsprechend ist NFkB als eine wichtige Determinante der Krebsentstehung anzusehen. Dies scheint bei verschiedenen Tumoren auch die Resistenz gegenüber Zyotostatika zu betreffen. Obgleich einige NFkB induzierte antiapoptotische Gene bekannt sind, die auch zytostatikainduzierte Apoptose inhibieren können, gibt es Hinweise darauf, dass NFkB auch unabhängig von solchen Genen Chemoresistenz verursacht. Das geplante Projekt widmet sich dieser Wirkung von NFkB am Beispiel humaner Pankreaskarzinomzellen. Berücksichtigung soll besonders der direkte Effekt konstitutiver NFkB-Aktivität auf die zelluläre Aufnahme und die DNA-schädigende Wirkung von Topoisomerase-IIInhibitoren erfahren. Weiterhin soll ein möglicher Zusammenhang von NFkB mit DNA-Reparaturmechanismen untersucht werden sowie die Ursachen der konstitutiven NFkB Aktivität. Die Charakterisierung dieser NFkB-vermittelten Effekte sollte neue Erkenntnisse bzgl. des Phänomens Chemoresistenz liefern sowie von großer Bedeutung sein, hinsichtlich der Nutzung von NFkB als 'molecular target' in der Krebstherapie.