Molekulare Mechanismen NFkappaB abhängiger Resistenz von Pankreaskarzinomzellen gegenüber Topoisomeraseinhibitoren

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Der Transkriptionsfaktor NFkB besitzt nicht nur in Zusammenhang mit Inflammation und zellulärer Stressantwort große Bedeutung, sondern auch in Zusammenhang mit der Regulation von Zellwachstum und Apoptose. Entsprechend ist NFkB als eine wichtige Determinante der Krebsentstehung anzusehen. Dies scheint bei verschiedenen Tumoren auch die Resistenz gegenüber Zyotostatika zu betreffen. Obgleich einige NFkB induzierte antiapoptotische Gene bekannt sind, die auch zytostatikainduzierte Apoptose inhibieren können, gibt es Hinweise darauf, dass NFkB auch unabhängig von solchen Genen Chemoresistenz verursacht. Das geplante Projekt widmet sich dieser Wirkung von NFkB am Beispiel humaner Pankreaskarzinomzellen. Berücksichtigung soll besonders der direkte Effekt konstitutiver NFkB-Aktivität auf die zelluläre Aufnahme und die DNA-schädigende Wirkung von Topoisomerase-IIInhibitoren erfahren. Weiterhin soll ein möglicher Zusammenhang von NFkB mit DNA-Reparaturmechanismen untersucht werden sowie die Ursachen der konstitutiven NFkB Aktivität. Die Charakterisierung dieser NFkB-vermittelten Effekte sollte neue Erkenntnisse bzgl. des Phänomens Chemoresistenz liefern sowie von großer Bedeutung sein, hinsichtlich der Nutzung von NFkB als 'molecular target' in der Krebstherapie.