Gene-environment interacfions and molecular signatures in mouse models of the longitudinal course of psychosis

精神分裂症（SZ）和两极性精神病（BD）是一种精神病。但这些图片并不仅仅是精神病症状。在Wechsel zwischen depressiven und manischen Phasen gekennzeichnet，sondern auch durch episodische Störungen kognitiver Funktionen sowie einen veränderten Schlaf-Wach-Rhythmus.因此，遗传学也是SZ和BD之间相互影响的环境因素。Neuere Untersuchungen lassen vermuten，dass Äderungen der mammatergen und GABAergen Signalübertragung wie auch Störungen glialer Funktionen zum Krankheitsbild beitragen können.这一研究项目是在一个固定分子和垂直生物学的基础上建立的，它使铁人组的环境影响韦尔登问题得到解决。Die Analysen韦尔登auf两个转基因Mausmodelle für neuronale transskriptionsfaktoren fokussiert。Für einen der Faktoren（TCF 4）wurde kürzlich ein genetischer Zusammenhang zu SZ und BD aufgezeigt.从另一个Faktoren（SHARP/DEC 1，2）可以看出，她在Schlaf-Wach-Rhythmus和神经可塑性的控制器中有一个角色。韦尔登将通过测试、劳动力的功能、积极性和有效的社会互动信息来进行。通过一种新的技术，在激光显微镜下，采用透射轮廓法可以获得最佳的轮廓，我们可以从确定的前边缘区域和快速追踪轮廓中获得最佳的时间点。我们相信，通过环境对分子签名的影响，我们首先会发现遗传缺陷。通过对实验室控制实验确定的Mausmodelle的分析，可以识别出关键区域中的相关分子签名，从而消除环境影响。该签名人在精神病患者的认知障碍和行为障碍方面对Schlüsselmechanismen的影响更大，环境影响也更大。此外，韦尔登我们将在大患者的测序中对SZ和BD的Kandidatengene进行多重扩增策略。

Die Schizophrenie (SZ) und die Bipolare Erkrankung (BD) sind schwerwiegende psychiatrische Störungen. Beide Krankheitsbilder sind nicht nur durch psychotische Symptome bzw. den Wechsel zwischen depressiven und manischen Phasen gekennzeichnet, sondern auch durch episodische Störungen kognitiver Funktionen sowie einen veränderten Schlaf-Wach-Rhythmus. Sowohl genetische als auch Umweltfaktoren tragen zur Entstehung von SZ und BD bei. Neuere Untersuchungen lassen vermuten, dass Änderungen der glutamatergen und GABAergen Signalübertragung wie auch Störungen glialer Funktionen zum Krankheitsbild beitragen können. Das Forschungsprojekt bezweckt, verschiedene Mausmodelle in einem longitudinalen Ansatz molekular und verhaltensbiologisch zu untersuchen, wobei Gruppen von Tieren unterschiedlichen Umwelteinflüssen ausgesetzt werden sollen. Die Analysen werden auf zwei transgene Mausmodelle für neuronale Transkriptionsfaktoren fokussiert. Für einen der Faktoren (TCF4) wurde kürzlich ein genetischer Zusammenhang zu SZ und BD aufgezeigt. Von den anderen Faktoren (SHARP/DEC1,2) ist bekannt, dass sie eine Rolle bei der Kontrolle zirkadianer Aspekte sowie des Schlaf-Wach-Rhythmus und neuronaler Plastizität spielen. Zur verhaltensbiologischen Untersuchung werden wir Tests anwenden, die die Funktion des Arbeitsgedächtnisses, von Aktivitätsprofilen und affektive sowie soziale Interaktionen messen. Mit einer kürzlich entwickelten technischen Neuerung, bei der Laser-vermittelte Mikrodissektion mit Transkriptomprofilierungsmethoden gekoppelt werden kann, werden wir Expressionsprofile von definierten präfrontalen kortikalen Regionen und Fasertrakten zu ausgewählten Zeitpunkten erstellen. Wir vermuten, dass verschiedene primäre genetische Defekte zu überlappenden und unterschiedlichen, durch die Umwelt beeinflussten molekularen Signaturen führen. Die Analyse definierter Mausmodelle unter exakt kontrollierten experimentellen Bedingungen wird die Identifizierung relevanter molekularer Signaturen in kritischen Hirnregionen ermöglichen, die von Umwelteinflüssen abhängig sind. Diese Signaturen könnten auf Schlüsselmechanismen bei der Entstehung psychiatrischer Erkrankungen hinweisen und dazu beitragen, Umwelteinflüsse besser verstehen zu können. Weiterhin werden wir multiplexe Amplifikationsstrategien anwenden um Kandidatengene für SZ und BD in großen Patientenkollektiven sequenzieren zu können.