Nuclear Receptor 4a1 (Nr4a1) als negativer Rückkopplungsmechanismus bei fibrotischen Erkankungen

Fibrotische Erkrankungen können and nahezu allen Organen auftreten and stelen gros ßes therapeutischs Problem dar, da spezifische, anti-fibrotische Therapien nicht zur verfgung steen（1,2）。转化生长因子β (tgf - β)（3-5）。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Nr4a1与tgf - β诱导因子及SSc诱导因子实验。Die Überexpression von Nr4a1 hemmt Die tgf - β-induzierte myofibroblastenendifferenzierung and reducziert Die胶原合成。研究结果表明，Nr4a1是一种促纤维化因子，对tgf - β的促纤维化效应具有调节作用。研究了Nr4a1诱导机制、TGFβ的鉴定及对Nr4a1表达的影响。在体外刺激Nr4a1和在体内刺激Nr4a1的实验研究。

Fibrotische Erkrankungen können an nahezu allen Organen auftreten und stellen ein großes therapeutisches Problem dar, da spezifische, anti-fibrotische Therapien nicht zur Verfügung stehen (1, 2). Eine Schlüsselrolle bei allen fibrotischen Erkrankungen spielt Transforming Growth Factor β (TGFβ) (3-5). Wir konnten in Vorversuchen zeigen, dass der nukleäre Rezeptor Nr4a1 im Zentrum eines neuen Regelkreises steht, der die pro-fibrotischen Effekte von TGFβ limitiert. Nr4a1 wird durch TGFβ induziert und ist bei fibrotischen Erkrankungen wie der systemischen Sklerose (SSc) vermehrt exprimiert. Die Überexpression von Nr4a1 hemmt die TGFβ-induzierte Myofibroblastendifferenzierung und reduziert die Kollagensynthese. Im beantragten Projekt soll Nr4a1 als neuer Regulator der pro-fibrotischen Effekte von TGFβ weiter charakterisiert werden. Hierzu sollen die Mechanismen der Induktion von Nr4a1 durch TGFβ identifiziert und die Effekte einer Hemmung der Expression von Nr4a1 evaluiert werden. Schließlich sollen die Effekte der pharmakologischen Stimulation von Nr4a1 in vitro und verschiedenen in vivo Modellen auf den therapeutischen Nutzen hin untersucht werden.