The role of SNAP29 in epidermal differentiation

Häufige Hauterkrankungen wie die Psaud oder das Plattenepithelkarzinom sind Folge einer abnormalen Regulation der epidermalen Differenzierung.患有CEDNIK（大脑发育不良、神经病、鱼鳞病和角化病）综合征的患者出现SNAP 29缺陷。在CEDNIK综合征的发病机制中，SNAP 29在表皮分化中的作用最大。CEDNIK综合征的自发性发作需要相关的生理学模型，通过对SNAP 29与表皮差异的功能研究，可以对韦尔登患者进行干预。我们将在特拉维夫建立一个复杂的体外模型（单层和三维的角质形成细胞培养），研究SNAP 29在人角质形成细胞中的表达、调节和分子间的相互作用。我们将在SNAP 29上安装一个Mausmodell，该SNAP 29位于上工业区，韦尔登可以使用。Mit Hilfe的CEDNIK综合征模型韦尔登研究了SNAP 29在体内表皮分化和高屏障功能中的作用。这种补充的韦尔登疗法可用于评估SNAP 29在表皮分化和CEDNIK综合征的高级病理学方面的作用。我们通过一种更深层次的病理生理学知识来了解表皮差异，这也是一种新的诊断或治疗Zielstrukturen für häufige erworbene Hauterkrankungen的方法，它具有一种可识别的特征。

Häufige Hauterkrankungen wie die Psoriasis oder das Plattenepithelkarzinom sind Folge einer abnormalen Regulation der epidermalen Differenzierung. Dem von uns beschriebenen CEDNIK (cerebrale Dysgenesie, Neuropathie, Ichthyose und Keratoderma) Syndrom liegt das Fehlen des SNARE Proteins SNAP29 zugrunde. Die schweren Hautveränderungen im Rahmen des CEDNIK Syndroms weisen auf eine wichtige Rolle von SNAP29 bei der epidermalen Differenzierung hin. Aufgrund der Seltenheit des CEDNIK Syndroms würden physiologisch relevante Modelle, die entsprechend modifiziert werden können, das Studium der Funktionen von SNAP29 bei der epidermalen Differenzierung erheblich erleichtern. Wir wollen zuerst in Tel Aviv komplexe in vitro Modelle erstellen (Keratinozytenkulturen als Monolayer und als dreidimensionale Hautäquivalente), um die SNAP29 Expression, Regulation und molekulare Interaktionen sowie die Konsequenzen einer SNAP29 Herunterregulation in humanen Keratinozyten zu untersuchen. Weiterhin wollen wir ein Mausmodell entwickeln, in dem SNAP29 in der Haut induzierbar inaktiviert werden kann. Mit Hilfe dieses Mausmodells für das CEDNIK Syndrom werden wir die Rolle von SNAP29 bei der epidermalen Differenzierung und der Haut-Barrierefunktion in vivo untersuchen. Diese beiden komplementären Ansätze werden zu einem umfassenden Verständnis der Rolle von SNAP29 bei der epidermalen Differenzierung und der Hautpathologie des CEDNIK Syndroms führen. Wir erwarten durch ein profunderes pathophysiologisches Verständnis der epidermalen Differenzierung auch neue diagnostische oder therapeutische Zielstrukturen für häufige erworbene Hauterkrankungen, die mit einer Verhornungsstörung einhergehen, identifizieren zu können.