Identification of the psoriatic autoantigens by single cell T-cell receptor (TCR) analysis and recombinant TCR hybridomas

寻常型银屑病是一种慢性自身免疫性银屑病。HLAKLASSE I等位基因、HLACW6等位基因。Der Nachweis kLonaler T-Zell-Rezeptor-(TZR)重排在Den Psoriasisläsionen Ein deutlicher Hinweis auf die antigenSpezifität der银屑病免疫药中。T-Zell扩增(CD_4/CD_8)和潜在的自身抗原性。我们在Vorarbeiten ein RT-PCR-basiertes Protokoll etabliert，Welches eine molekulare der parigen ab-TZR-reranging Aus Praktisch Jeder einzelnen ab-T-Zelle ermöglicht.银屑病最好的治疗方法是从银屑病患者中分离出来的。MIT den paarigen ab-TZR-reranging dieser kLonalen T-zellen haben wir staronnen，rekombinante TZR-hybriome in der TZR-Defizienten Maus-杂交-T-Zell-Linie 58-/-herzustellen，well che Somit die antigenSpezift der银屑病免疫药交易。在人类白细胞抗原CW6阳性的银屑病患者中，根据人类白细胞抗原6-阳性的人类白细胞抗原-CW6-阳性的杂交组进行分析，并对其进行分析。Aus den Ergebissen en ergebnissen Wir grundLegende Erkenntnisseüber De病理机制与银屑病自身免疫和人类白细胞抗原关联(HLAs)相关。

Psoriasis vulgaris ist eine chronische T-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankung der Haut. Sie zeigt eine polygenetische Prädisposition und eine Assoziation mit dem HLA-Klasse I-Allel, HLA-Cw6. Der Nachweis klonaler T-Zell-Rezeptor-(TZR) Rearrangements in den Psoriasisläsionen ist ein deutlicher Hinweis auf die Antigenspezifität der psoriatischen Immunantwort. Die Art der klonalen T-Zell- Expansion (CD4/CD8) und die potentiellen Autoantigene selbst sind aber noch weitgehen ungeklärt. Wir haben in den Vorarbeiten ein RT-PCR-basiertes Protokoll etabliert, welches eine molekulare Charakterisierung der paarigen ab-TZR-Rearrangements aus praktisch jeder einzelnen ab-T-Zelle ermöglicht. Hiermit konnten wir die Klonalität der psoriatischen T-Zell-Antwort auf Einzelzellebene bestätigen. Mit den paarigen ab-TZR-Rearrangements dieser klonalen T-Zellen haben wir begonnen, rekombinante TZR-Hybridome in der TZR-defizienten Maus-Hybridom-T-Zell-Linie 58-/- herzustellen, welche somit die Antigenspezifität der psoriatischen Immunantwort tragen. Als Ziel des hier dargelegten Projektes wollen wir die Mechanismen der Aktivierung und die Antigenspezifität der psoriatischen Immunantwort mittels Einzelzellanalyse und unter Verwendung der TZR Hybridome von HLA-Cw6-positiven Patienten weiter charakterisieren. Aus den Ergebnissen erwarten wir grundlegende Erkenntnisse über die Pathomechanismen der Psoriasis sowie der Prinzipien von Autoimmunität und die Rolle der HLA-Assoziation von Autoimmunerkrankungen.