Analyse nicht-kodierender RNAs als zentrale Regulatoren von Hämatopoese und Leukämogenese

Konzepte zur Onkgenese，die von Mutationen in Protein-Kodierenden Genen von Tumor Supprespressoen oder Onkoteen augingen，Wurden in den letzten Jahren duch Einschluss einer Necht-Kodierender RNAs(NcRNAs)，sgenannten microRNAs(MiRNAs)，erweitert.Eine andere，Bisher Wenig erforschte Subclasse der ncRNAs umFasst Long Interrupt Non-Coding RNAs(LincRNAs)。Wir konnten für miR-125b-2，Dif auf Chromosom 21 in DEM Phylogentischältest en miRNA Polycistron(miR-99~125)kodiert ist，eine Schlüsselroll bebeder Pathgenese akuter m eloischer leukämien and be der der Reguling von hämatopotischen Stammzellen nachweisen.这位修女，Unser noch unvollständiges Wissen zur Verwickung unterschiedlicher Klassen von ncRNAs in gentische Netzwerke der Hämatopoese and Leukämogenese us zubauen.在连接C21orf34、DEM Wirtsgen des miR-99a~125b-2多顺反子、多顺反子系统和多顺反子的骨髓细胞中，不同的多顺反子和多顺反子之间的相互作用。在Einem weiteren Schritt erstellen wir ein komplettes lincRNA Profiles des hämatopotischen Systems in Einem weteren en Schritt erstellen in komplettes lincRNA Profile des hämatopotischen Systems in Einem weteren en Schriten en stteren de Schitterung eines hämatopoitischen lincRNA Atlasses and endch anschlieéde Funktionelle Validierung einzelner kandidaten die Entdeckung Neuer Schlüsselfaktoren der Hämatopoese erlabt t t.在这里，我们将会发现，这是一种新的、不可能存在的现象。

Konzepte zur Onkogenese, die von Mutationen in Protein-kodierenden Genen von Tumorsuppressoren oder Onkoproteinen ausgingen, wurden in den letzten Jahren durch Einschluss einer Klasse nicht-kodierender RNAs (ncRNAs), sogenannten microRNAs (miRNAs), erweitert. Eine andere, bisher wenig erforschte Subklasse der ncRNAs umfasst long intervening non-coding RNAs (lincRNAs). Wir konnten für miR-125b-2, die auf Chromosom 21 in dem phylogenetisch ältesten miRNA Polycistron (miR-99~125) kodiert ist, eine Schlüsselrolle bei der Pathogenese akuter myeloischer Leukämien und bei der Regulation von hämatopoetischen Stammzellen nachweisen. Ziel ist nun, unser noch unvollständiges Wissen zur Verwicklung unterschiedlicher Klassen von ncRNAs in genetische Netzwerke der Hämatopoese und Leukämogenese auszubauen. Dies soll zum einen durch Erstellung eines genetisch interaktiven Netzwerks der unterschiedlichen miRNAs der drei miR- 99~125 Polycistrone und zum anderen durch Evaluierung der Funktion der lincRNA C21orf34, dem Wirtsgen des miR-99a~125b-2 Polycistrons, im hämatopoetischen System und in myeloischen Leukämien adressiert werden. In einem weiteren Schritt erstellen wir ein komplettes lincRNA Profil des hämatopoetischen Systems unter Einbeziehung maligne entarteter Zellen, das uns durch die Erstellung eines hämatopoetischen lincRNA Atlasses und durch anschließende funktionelle Validierung einzelner Kandidaten die Entdeckung neuer Schlüsselfaktoren der Hämatopoese erlaubt. Unsere Studie wird somit weitreichende neue Aspekte zur Komplexität der Hämatopoese und Onkogenese ermöglichen.