Behandlung von Melanompatienten mit Fernmetastasen oder nicht operablen Lymphknotenmetastasen (Stadium IV/IIIB/C) mit Tadalafil (Cialis®); Eine Pilotstudie zum "Proof of Principle"

用他达拉非（Cialis®）治疗有远处转移或无法手术的淋巴结转移（IV/IIIB/C 期）的黑色素瘤患者；

• 批准号: 201805782
• 负责人: Professorin Dr. Jessica C. Hassel
• 金额: --
• 依托单位: Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) Heidelberg – DKFZ
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201805782?language=en
• 关键词: Behandlung; von; Melanompatienten; mit; Fernmetastasen

Die Behandlung des metastasierten Melanoms mit Chemotherapie hat bislang nicht zu einer Beeinflus-sung des Überlebens der Patienten geführt. Immuntherapien wie z.B. der CTLA-4 Antikörper Ipilimumab scheinen bei dem immunogenen Tumor vielversprechender zu sein. Die Anti-Tumor-Reaktivität wird jedoch durch ein komplexes immunsupprimierendes Netzwerk gebremst. Dabei scheinen myeloische Suppressorzellen (myeloid derived suppressor cells, MDSC) eine herausragende Rolle zu spielen. Phosphodiesterase-5 Inhibitoren wie Sildenafil (Viagra®) und Tadalafil (Cialis®) werden zur Behandlung der erektilen Dysfunktion eingesetzt. Sie wirken über ein Anheben des intrazellulären Gehalts an cycli-schem Guanosinmonophosphat (cGMP). Erst vor kurzem konnte gezeigt werden, dass Sildenafil und Tadalafil in verschiedenen transplantierten und ret transgenen Maus-Melanom-Modellen durch eine Beeinträchtigung der MDSC Funktion einen signifikanten anti-Tumor Effekt haben. Dies hatte eine Infilt-ration des Tumors mit aktivierten T-Zellen zur Folge. Im Rahmen dieser Pilotstudie möchten wir prüfen, ob das im Mausmodell etablierte Konzept, sich auf den Menschen und das humane Melanom übertragen lässt. Dazu werden wir Patienten mit Tadalafil behandeln und vor sowie 4 Wochen nach Beginn der Therapie Biopsien von erreichbaren Melanomme-tastasen (Haut- oder Lymphknoten) nehmen, um diese auf ein Ansteigen der Infiltration von vor allem zytotoxischen Lymphozyten (CD8+) zu untersuchen. Zur Findung der optimalen biologischen Dosierung ist eine Untersuchung in maximal 4 Kohorten a 3 Patienten geplant, in denen die Dosis von Tadalafil deescaliert wird (40mg-20mg-10mg-5mg). Eingeschlossen werden sollen Patienten mit metastasiertem kutanen Melanom nach Versagen mindestens einer Erstlinientherapie.

黑色素在世界一生中。免疫行动不仅是世界的一部分，而且是世界的一部分。免疫阻碍保护自己免受CTLA-4Antikörperipilimumab scheinen bei dem dem dem dem dem免疫生成肿瘤vielvers Prechender Zu seinen的努力。 Die Anti Anti Anti umear-ReaktivitätwirdJedoch Durch Ein Komplexes Immunsupprimierends Netzwerk Gebremst。 Dabei Scheinen myeloische抑制（髓样衍生的抑制细胞MDSC）Eine Herausragende Rolle Zu Spielen。磷酸二孢酶-5抑制剂wie sildenafil（Viagra®）und tadalafil（Cialis®） Sie有效地有线AnhebenintrazellulärenGehaltscycli-schem guanosinophophath（CGMP）。 Elst Vor向西涌动，Dass Sildenafil und Tadalafil在Verschiedenen transplantierten und transgenen Maus-Melanom-Melanom-Modellen durch EineBeinträchtigungder mdsc funktion Einen einen einen signefikanten signifikanten antifikanten antifikanten抗tumorefekt haben。 DIES HATTE EINE INRITS-DES肿瘤MIT Aktivierten T-Zellen Zur Folge。 Im Rahmen DieserPilotstudieMöchtenWirPrüfen，ob das im Mausmodell etablierte Konzept，Sich auf den Menschen und das das das homane homane Melanom MelanomübertragenLässt。 Dazu Werden Wir耐心的缓解和无数的生物学，解决问题的最佳方法是帮助您实现世界生活的目标。他达拉非Deescaliert野生（40mg-20mg-10mg-5mg）。 eingeschlossens是患者在一天中的溶剂。