Behandlung von Melanompatienten mit Fernmetastasen oder nicht operablen Lymphknotenmetastasen (Stadium IV/IIIB/C) mit Tadalafil (Cialis®); Eine Pilotstudie zum "Proof of Principle"

德国麻省理工学院的癌症化疗是一种治疗癌症的方法。CTLA-4抗CTLA-4的免疫治疗。抗肿瘤药物在免疫复合物中的抗癌作用。大贝氏髓系抑制细胞(髓系来源抑制细胞，MDSC)。磷酸二酯酶-5抑制剂为西地那非(伟哥®)和他达拉非(Cialis®)，均为肾功能障碍组。我们在Anheben des Intra zellulären Gehalts an Cycli-schem Guanosinmonphat(CGMP)。他达那非和他达那非在Verschiedenen移植和RET转基因Maus-Melanom-modellen中接受治疗，以确保MDSC的抗肿瘤效果。死于Hatte eine侵袭性肿瘤和T-Zellen zur Folge。我是拉赫曼的柴油机驾驶员，我的工作是为人民服务，为的是为人民服务，为人民服务。大足患者接受他达拉非治疗，并接受CD8+淋巴毒素(CD8+)治疗。Zur Findung der Optimalen Biologischen Dosierung ist Eine Untersuung in 4 Kohorten a 3 Patienten geants，in denen die dsis von Tadalafi deescalert wird(40 mg-20 mg-10 mg-5 mg)。所有患者均接受肿瘤转移治疗。

Die Behandlung des metastasierten Melanoms mit Chemotherapie hat bislang nicht zu einer Beeinflus-sung des Überlebens der Patienten geführt. Immuntherapien wie z.B. der CTLA-4 Antikörper Ipilimumab scheinen bei dem immunogenen Tumor vielversprechender zu sein. Die Anti-Tumor-Reaktivität wird jedoch durch ein komplexes immunsupprimierendes Netzwerk gebremst. Dabei scheinen myeloische Suppressorzellen (myeloid derived suppressor cells, MDSC) eine herausragende Rolle zu spielen. Phosphodiesterase-5 Inhibitoren wie Sildenafil (Viagra®) und Tadalafil (Cialis®) werden zur Behandlung der erektilen Dysfunktion eingesetzt. Sie wirken über ein Anheben des intrazellulären Gehalts an cycli-schem Guanosinmonophosphat (cGMP). Erst vor kurzem konnte gezeigt werden, dass Sildenafil und Tadalafil in verschiedenen transplantierten und ret transgenen Maus-Melanom-Modellen durch eine Beeinträchtigung der MDSC Funktion einen signifikanten anti-Tumor Effekt haben. Dies hatte eine Infilt-ration des Tumors mit aktivierten T-Zellen zur Folge. Im Rahmen dieser Pilotstudie möchten wir prüfen, ob das im Mausmodell etablierte Konzept, sich auf den Menschen und das humane Melanom übertragen lässt. Dazu werden wir Patienten mit Tadalafil behandeln und vor sowie 4 Wochen nach Beginn der Therapie Biopsien von erreichbaren Melanomme-tastasen (Haut- oder Lymphknoten) nehmen, um diese auf ein Ansteigen der Infiltration von vor allem zytotoxischen Lymphozyten (CD8+) zu untersuchen. Zur Findung der optimalen biologischen Dosierung ist eine Untersuchung in maximal 4 Kohorten a 3 Patienten geplant, in denen die Dosis von Tadalafil deescaliert wird (40mg-20mg-10mg-5mg). Eingeschlossen werden sollen Patienten mit metastasiertem kutanen Melanom nach Versagen mindestens einer Erstlinientherapie.