Organometall-Peptidkonjugate: Modulation der Cytotoxizität durch gezielte Veränderung von Aufnahme und zellulärer Lokalisierung

这是一种潜在的金属有机体，也是一种新的创新目标。在这项工程中，所有的金属有机化合物的细胞毒作用都不会发生在L先生的脑海里。有机金属络合物和杂茂金属化合物，卤素金属络合物和金属碳化合物。Zur的生物调制特征是一种复杂的多肽。这是一种非常有效的方法，也是一种非常有效的方法。阳离子多肽(Poly-Arg，Tat，...)呃。以肿瘤为靶点的生长抑素和奥曲松、蛙皮素、NPY等抗肿瘤药物均有误。在此基础上，我们将不再使用Verschiedene-Sequenzen gesteuert。我们对贝定贡根的生理学特征进行了研究，并对其稳定性进行了研究。在Zellen和De zelluläre Verteilung将使用荧光微型机和AAS Verolgt，使用细胞毒技术进行光化学分析。维氏机制：Hefe-Cytox/-Gentox-Assay and Massentrotroskische Untersuhugen Zur ProteinExpression Einen Hefe-Cytox/-Gentox-Assay and Massentrotroskische Untersuhugen Zur ProteinExpression.这是一项非常重要的工作，也是一项重要的工作。

Das Potential von Organometallverbindungen als neue Leitstrukturen gegen innovative Targets ist noch weitgehend unerforscht. In diesem Projekt wollen wir systematisch untersuchen, ob und inwieweit sich die Cytotoxizität von Organometallverbindungen durch Veränderung der Aufnahme in Zellen und intrazelluläre Lokalisierung gezielt steuern lässt. Als Organometallkomplexe sind verschiedene Metallocene, Halbsandwichkomplexe und Metallcarbonyle ausgewählt. Zur Modulation der biologischen Eigenschaften werden diese Metallkomplexe kovalent an Peptiden gebunden werden. Hierbei werden etablierte Methoden der Festphasen-Peptidsynthese für die Anwendung von Organometallverbindungen weiterentwickelt werden. Die Aufnahme der Metallkomplexe in Zellen wird durch kleine kationische Peptide (Poly-Arg, Tat, ...) erhöht. Ein tumorspezifisches Targeting soll durch solche Peptidsequenzen erreicht werden, für die bestimmte Tumorzelllinien Rezeptoren überexprimieren (Somatostatin und Octreotid, Bombesin, NPY, ...). Die intrazelluläre Lokalisierung soll durch verschiedene NLS-Sequenzen gesteuert werden. Neben Untersuchungen zur Stabilität unter physiologischen Bedingungen werden die biochemischen Eigenschaften der Konjugate ermittelt werden. Die Aufnahme in Zellen und die zelluläre Verteilung wird durch Fluoreszenzmikroskopie und AAS verfolgt, die Cytotoxizität wird durch photometrische Assays bestimmt werden. Weitergehende mechanistische Untersuchungen werden durch einen Hefe-Cytotox/-Genotox-Assay und massenspektroskopische Untersuchungen zur Proteinexpression erhalten werden. Zusammenarbeiten innerhalb der Forschergruppe werden für dieses Projekt mit allen anderen Gruppen stattfinden.