Veränderungen des Expressionsprofils von Histondeacetylasen im Urothelkarzinom und deren Bedeutung für den Einsatz von Histondeacetylase-Inhibitoren

Histondeacetylasen（HDACs）können über vertebraledene Mechanismen begünstigend auf das Tumorwachstum planken. Die uberexpression einiger Isoenzyme（Klasse I und IIa）führt durch Veränderung des Epigenoms zu einer verstärkten Proliferation，während Eytotische Prozesse sowie Zelldifferenzierung gehemmt韦尔登.同种型（Klasse IIa和IIb）可以通过其Beteiligung一个vertebraledenen intransukleären Repressor-Komplexen或通过其postoperationale Modifizierung zellulärer Proteine förderlich auf das Tumorwachstum ausplanken来实现。HDAC-抑制剂可有效抑制bzw。她会让你失望的。她韦尔登在临床上为抗肿瘤整形治疗提供了帮助。在HDACs的mRNA表达谱中进行验证，包括Klasse I的HDACs的超表达，以及Klasse IIa的HDACs的寄生虫表达，也可以通过我们的工作组在尿路感染韦尔登中进行。通过HDAC表达谱的测定，我们发现了HDAC抑制剂在尿路上皮中的作用。Im Vorhaben soll nunmehr untersucht韦尔登，welche funktionelle Bedeutung die charakteristischsten HDAC-Expressionveränderungen für Tumorwachstum und -progression haben.随后，我们将通过特异性HDAC抑制剂的表达谱分析确定一种有效的抗肿瘤治疗方法。在泌尿系肿瘤的治疗中，早期诊断并不仅仅局限于诊断，也包括早期诊断，因为HDAC-抑制剂治疗的早期诊断差异很大。

Histondeacetylasen (HDACs) können über verschiedene Mechanismen begünstigend auf das Tumorwachstum wirken. Die Überexpression einiger Isoenzyme (Klasse I und IIa) führt durch Veränderung des Epigenoms zu einer verstärkten Proliferation, während apoptotische Prozesse sowie Zelldifferenzierung gehemmt werden. Andere Isoformen (Klasse IIa und IIb) können sich durch ihre Beteiligung an verschiedenen intranukleären Repressor-Komplexen oder durch die posttranslationale Modifizierung zellulärer Proteine förderlich auf das Tumorwachstum auswirken. HDAC-Inhibitoren können diesen Effekten entgegenwirken bzw. sie rückgängig machen. Daher werden sie in klinischen Studien für zielgerichtete antineoplastische Therapien erprobt. Veränderungen im mRNA Expressionsprofil von HDACs, insbesondere eine Überexpression von HDACs der Klasse I, aber auch eine verminderte Expression von HDACs der Klasse IIa, konnten durch unsere Arbeitgruppe auch in Urothelkarzinomen nachgewiesen werden. Weiterhin scheint die Wirkung von HDAC-Inhibitoren in Urothelkarzinomen durch das HDAC-Expressionsprofil determiniert zu sein. Im Vorhaben soll nunmehr untersucht werden, welche funktionelle Bedeutung die charakteristischsten HDAC-Expressionveränderungen für Tumorwachstum und -progression haben. Darüber hinaus möchten wir der Frage nachgehen, ob ein dem Expressionsprofil angepasster Einsatz von spezifischen HDAC-Inhibitoren eine verbesserte zielgerichtete Antitumortherapie ermöglicht. Die im Vorhaben gewonnenen Erkenntnisse könnten nicht nur zu Verbesserungen in der Therapie des Urothelkarzinoms führen, sondern auch Erklärungen liefern, warum das klinische Ansprechen auf Therapien mit HDAC-Inhibitoren bei verschiedenen Karzinomentitäten stark variiert.