Longitudinal cloning and genetic characterization of human pemphigus autoantibodies in active disease, remission, and relapse

寻常型天疱疮(PV)和叶型天疱疮(Pf)的免疫原形为：dsg3和dsg1，dsg3和dsg1。Trotz Verfügbarkeit des monokLonalen anti-CD20-AK Rituximab sind Aktuelle Treieansätze unSpezifisch：rituximab liminiert nht nht nur病原体，Sondern n fast alle zirkulierenden B-Zellen，and die Entwickung zielgerichteter(z.B.antiutotype ische AK)在Patienten ist erstrebenswert的免疫系统功能下。创新技术噬菌体展示(PhDp)错误的遗传特征人类抗DSG 3/1-AK von PV-/PF-Patienten，模具ALS scFvskLoniert和nach致病基因？Basierend auf Vorbefunden geht Dieses es Projekt von der Hus，dassüber den gesamten Verlaf des Pephigus(麻省理工学院错误的表现，缓解，Rück fall)Nur ein Charakteristisches OnokLonales Set von anti-DSG-B-Zell-KLonen vorliegt，and die Resultierenden Auto-AK MIT der Zeit Affinitätsrefung Dh.他说，他的美罗华是一种新的缓解剂。在pv-/pf-patienten-/pf-patienten-Patienten-Patienten中，抗DSG-B-Zell-Klone等抗DSG-B-Zell-Klone抗体在Patienten DSG-Epope der kLonierten Auto-Ak中发生超突变。我们对天疱疮的病理生理学和治疗进行了深入研究。因此，自体免疫的B-Zell-Prozesse im Menschen besser verstanden and Erklärt被发现。

Pemphigus vulgaris (PV) und Pemphigus foliaceus (PF) stellen Prototypen gewebespezifischer, blasenbildender Autoimmunerkrankungen der Haut und Schleimhäute dar und zeichnen sich durch Autoantikörper (Auto-AK) gegen die Keratinozyten-Adhäsionsproteine Desmoglein 3 (Dsg 3) und Desmoglein 1 (Dsg 1) aus. Trotz Verfügbarkeit des monoklonalen anti-CD20-AK Rituximab sind aktuelle Therapieansätze unspezifisch: Rituximab eliminiert nicht nur pathogene, sondern fast alle zirkulierenden B-Zellen, und die Entwicklung zielgerichteter Therapien (z. B. antiidiotypische AK) unter Erhalt der Funktion des Immunsystems des Patienten ist erstrebenswert. Die innovative Technik des Phage Displays (PhDp) erlaubt eine genetische Charakterisierung humaner anti-Dsg 3/1-AK von PV-/PF-Patienten, die als scFvs kloniert und nach Pathogenität unterteilt werden können. Basierend auf Vorbefunden geht dieses Projekt von der Hypothese aus, dass über den gesamten Verlauf des Pemphigus (mit Erstmanifestation, Remission, Rückfall) nur ein charakteristisches oligoklonales Set von anti-Dsg-B-Zell-Klonen vorliegt, und die resultierenden Auto-AK mit der Zeit Affinitätsreifung durch somatische Hypermutation erfahren. Auch nehmen wir an, dass Rituximab in einigen Patienten eine vollständige Remission ohne Entwicklung neuer B-Zell-Klone induziert. Diese Hypothesen werden getestet durch a) Einsatz des PhDp, um anti-Dsg-AK in PV-/PF-Patienten longitudinal zu klonieren, b) Anwendung des PhDp, um etwaige anti-Dsg-B-Zell-Klone in mittels Rituximab remittierten Patienten zu detektieren, und c) Bestimmung der klonalen Verwandtheit, der somatischen Hypermutation und der Bindung an gemeinsame Dsg-Epitope der klonierten Auto-AK in rückfälligen Patienten. Die Ergebnisse dieser Longitudinalstudie werden zum besseren Verständnis der Pathophysiologie und der Entwicklung spezifischerer Therapien des Pemphigus beitragen. Auch können so grundlegende, autoimmune B-Zell-Prozesse im Menschen besser verstanden und erklärt werden.