Guanylyl-Cyclase- und Phosphodiesterase-regulierte cGMP-Antworten

一氧化氮（NO）信号分子刺激对NO敏感的鸟苷酸环化酶（Guanylylylcyclase），产生cGMP催化剂，具有多种生理调节作用。更重要的是，cGMP浓度在Zelle vornehmlich通过cGMP的培养来提高。在新的时代，cGMP信号通过cGMP检测韦尔登而变得更加复杂，因此，cGMP检测磷酸二酯酶（PDE）非常容易被韦尔登。Z. B也是。PDE 5直接通过cGMP的活化而产生，并在拉格的作用下，对cGMP-Bildung进行了全面的研究。在这些研究中，发现了一种对磷酸二酯酶-活化的调节，这种调节是韦尔登内cGMP-和cAMP-Spiegel的调节，并与韦尔登的生理相关性有关。Im Rahmen der Untersuchungen soll auch versucht韦尔登，一个新的FRET-为基础的cGMP-传感器zu entwickeln，um cGMP-信号在一个Zelle zeitlich和räumlich aufgelöst verfolgen zu können。

Das Signalmolekül Stickstoffmonoxid (NO) stimuliert die NO-sensitive Guanylyl-Cyclase, die die Bildung von cGMP katalyisert, welches bei vielen physiologischen Regulationsprozessen eingeschaltet ist. Bisher ging man davon aus, dass die cGMP-Konzentration in der Zelle vornehmlich durch die Bildung von cGMP bestimmt wird. In letzter Zeit hat man nicht nur gelernt, dass die cGMP-Signale ganz erheblich durch den cGMP-Abbau mitbestimmt werden, sondern auch, dass die cGMP-abbauenden Phosphodiesterasen (PDE) vielfältig reguliert werden. So wird z.B. die PDE5 direkt durch cGMP aktiviert und ist dann in der Lage, der vermehrten cGMP-Bildung entgegenzuwirken.In dem vorliegenden Forschungsvorhaben soll in verschiedenen zellulären Systemen eine Regulation der Phosphodiesterase-Aktivität nachgewiesen werden, der Einfluss auf die Kontrolle der intrazellulären cGMP- und auch cAMP-Spiegel aufgedeckt und die physiologische Relevanz gezeigt werden. Im Rahmen der Untersuchungen soll auch versucht werden, einen neuen FRET-basierten cGMP-Sensor zu entwickeln, um cGMP-Signale in einer Zelle zeitlich und räumlich aufgelöst verfolgen zu können.