Modulation allergenspezifischer Immunreaktionen durch IDO-Gentransfer

免疫治疗的特殊性在于对过敏性疾病的独特治疗形式，免疫学研究中的基本原则是通过治疗、疗效和不良反应来实现。吲哚胺-2，3-双加氧酶（Indolamin-2，3-dioxygenase，IDO）是一种由色氨酸-色氨酸合成的酶，通过诱导外周耐受产生。该项目是一项针对典型过敏症的治疗研究和评价，也是通过DC抑制过敏原特异性T-泽伦，根据IDO机构生产的相关过敏原，选择DNA免疫抑制剂。IDO-Synthese的局限性主要是通过对Fascin-Promotors的检测来控制转基因表达。我们将对小鼠T-Zellen的体外免疫和抗原特异性以及人类T-Zellen的过敏原特异性进行评价。我们将建立人源性SCID-Maus模型，通过IDO-Gentransfer的体内研究，对相关的调节参数（IgE-产生、肺部炎症症状、过敏反应）进行分析。我们希望通过IDO生产的DC调节剂T-Zellen generieren进行研究。

Die spezifische Immuntherapie als bis dato einzige Therapieform von allergischen Erkrankungen, die grundlegende Änderungen im immunologischen Geschehen induziert, ist verbesserungswürdig in Bezug auf Behandlungsdauer, Erfolgschancen und Nebenwirkungen. lndolamin-2,3-dioxygenase (IDO) ist ein Enzym aus dem Tryptophan-Stoffwechsel, dessen Produktion durch dendritische Zellen (DC) mit der Induktion peripherer Toleranz assoziiert ist. Ziel dieses Projektes ist die Entwicklung und Evaluation einer Strategie zur Therapie von Typ l-Allergien, welche auf der Inhibition allergenspezifischer T-Zellen durch DC, die selektiv nach DNA-Immunisierung sowohl das relevante Allergen als auch IDO konstitutiv produzieren, basiert. Die Limitierung der IDO-Synthese primär auf allergenpräsentierende DC wird durch die Verwendung des Fascin-Promotors zur Kontrolle der Transgenexpression gewährleistet. Wir wollen die Effektivität dieser Strategie in vitro sowohl anhand antigenspezifischer muriner T-Zellen als auch anhand allergenspezifischer humaner T-Zellen evaluieren. Darüberhinaus wollen wir Mausmodelle der Typ l-Allergie und der allergischen Atemwegserkrankung sowie das Modell der humanisierten SCID-Maus verwenden, um die Modulation relevanter Parameter (IgE-Produktion, inflammatorische Symptome in der Lunge, Atemwegsreaktivität) durch den IDO-Gentransfer in vivo zu analysieren. Wir wollen zudem untersuchen, ob IDO-produzierende DC regulatorische T-Zellen generieren.