Molekulare Strategien zur Therapie des allergischen Asthma: Inhibition der durch den Transkriptionsfaktor STAT6 regulierten Aktivität allergenspezifischer Lymphozyten durch Ribozyme

治疗过敏性哮喘的分子策略：核酶抑制受转录因子 STAT6 调节的过敏原特异性淋巴细胞的活性

• 批准号: 5281038
• 负责人: Professor Dr. Harald Renz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Laboratoriumsmedizin und Pathobiochemie, Molekulare Diagnostik, Standort Marburg
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5281038?language=en
• 关键词: Molekulare; Strategien; zur; Therapie; des

Für die Pathogenese des allergischen Asthma bronchiale sind T-Helferzellen (Th), insbesondere die die Interleukine IL-4 und IL-5 exprimierenden Th2-Zellen, von grundlegender Bedeutung. An knock-out Mäusen wurde gezeigt, dass die Defizienz des STAT6, ein Transkriptionsfaktor, der die durch IL-4 und IL-13 induzierte Signaltransduktion in T- und B-Zellen realisiert, die Ausprägung eines allergischen Phänotyps verhindert. In den letzten Jahren sind therapeutische Strategien entwickelt worden, die auf dem Einsatz von Ribozymen basieren, d.h. von RNAMolekülen, die spezifisch target-RNA binden und diese hydrolytisch spalten. Ziel des vorliegenden Projektes ist es, ein Ribozym zu entwickeln, das durch die Spaltung der STAT6-mRNA die Ausprägung einer durch Th2-Zellen getriggerten allergischen Immunantwort verhindert. Der Entwicklung des Ribozyms liegt folgende Strategie zugrunde: 1. Design und in vitro Selektion von Ribozymen, 2. Charakterisierung der Wirksamkeit der Ribozyme durch Transfektion von Zelllinien mit Ribozym-exprimierenden Vektoren und 3. Testung der exogenen Applikation von chemisch stabilisierten Ribozymen unter Verwendung von Zelllinien.

支气管哮喘的病因是T-辅助细胞（Th），研究IL-4和IL-5对Th 2-辅助细胞（Th 2-Zellen）的影响。Mäusen基因敲除后，由于STAT 6的缺陷，一种转录因子，通过IL-4和IL-13诱导T-和B-Zellen的信号转导，从而实现了过敏性疾病的预防。在近几年的治疗中，人们开始使用沃登，这些疫苗主要是由核糖体制成的。通过RNA分子的作用，特异性靶向RNA结合并水解。这是一种新型的核糖核酸酶，它通过STAT 6-mRNA的转录促进Th 2-Zellen的免疫应答。核糖酶的开发主要有以下几个方面：1. Ribozymen的设计和体外选择，2。核酶经转基因载体转染Zelllinien的生物学特性及3.在Zelllinien上进行化学稳定性核酶的外源性转化试验。