Einfluss deregulierter oder funktionell inaktiver inhibitorischer Rezeptoren auf die Aufrechterhaltung der Toleranz im humoralen Immunsystem der humanisierten Maus

自体免疫系统研究与发展[j]，免疫系统研究与发展[j]，免疫系统研究与发展[j]，免疫系统研究与发展[j]，免疫系统研究与发展[j]。[1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。研究小鼠kontenzeigen， ass insbesonere eine veränderte表达抑制因子信号分子<e:1> le auf B-Zellen, betwa von CD22， CD72和des抑制因子Fc(RIIB, zur Entstehung von Autoantikörpern beitragen kann。1 .在遗传科学研究中，研究人类自身免疫系统的进化机制，研究人类自身免疫系统的进化机制，研究人类遗传系统的进化机制，研究人类自身免疫系统的进化机制。Ziel des Projektes ist ., [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1] [endnoteref: 1]。在der ersten Antragsperiode wurde die Herstellung humanisierter Mäuse和es wurden sirna鉴定中，die In体内zu einer spezifischen herterregulated der inhibitorchen Rezeptoren fhren。In der neuen Antragsperiode sollen diese Mauskolonien mit verminder .抑制基因表达的研究phänotypisch untersucht werden。[9] [9] [9] [9] [9] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Da die Gabe hochdositer免疫球蛋白e有效治疗方法<e:2> r viele自身免疫krankungen ist und zu einer erhöhten Fc(RIIB在小鼠体内的表达和在小鼠体内的表达<e:1> hrt， soll zudem der Mechanismus dieser veränderten在小鼠体内的表达研究。

Autoimmunerkrankungen sind durch Fehlsteuerungen im Immunsystem gekennzeichnet, die dazu führen können, dass eigentlich gesundes Gewebe zum Ziel einer Immunantwort wird. Ein gemeinsames Merkmal vieler Autoimmunerkrankungen ist der Verlust der humoralen Toleranz und das Auftreten von autoreaktiven Antikörpern. Studien in der Maus konnten zeigen, dass insbesondere eine veränderte Expression inhibitorischer Signalmoleküle auf B-Zellen, wie etwa von CD22, CD72 und des inhibitorischen Fc(RIIB, zur Entstehung von Autoantikörpern beitragen kann. Obgleich einige dieser Moleküle auch im Menschen mit dem Auftreten von Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht wurden, ist aufgrund der genetischen Unterschiede zwischen Maus und Mensch unklar, inwieweit sich die für die Maus postulierten Mechanismen auf den Menschen übertragen lassen. Ziel des Projektes ist es, den Einfluss dieser negativen Regulatoren im Kontext des humanen Immunsystems der humanisierten Maus zu untersuchen. In der ersten Antragsperiode wurde die Herstellung humanisierter Mäuse optimiert und es wurden siRNAs identifiziert, die in vivo zu einer spezifischen Herunterregulation der inhibitorischen Rezeptoren führen. In der neuen Antragsperiode sollen diese Mauskolonien mit verminderter Expression der inhibitorischen Rezeptoren phänotypisch untersucht werden. Darüber hinaus sollen neue Mauskolonien mit hämatopoetischen Stammzellen hergestellt werden, die natürlich vorkommende Polymorphismen in diesen Rezeptoren tragen. Da die Gabe hochdosierter Immunglobuline eine effiziente Therapie für viele Autoimmunerkrankungen ist und zu einer erhöhten Expression von Fc(RIIB in der Maus und im Menschen führt, soll zudem der Mechanismus dieser veränderten Expression in der humanisierten Maus studiert werden.