シスプラチン起因性腎障害のさらなるマネジメント戦略の考案

本研究では糖尿病合併患者におけるシスプラチン(CDDP)起因性腎障害(CIN)の出現に関して検討を進めている。本研究遂行の根拠となった我々の前検討では糖尿病の合併がCIN出現のリスク因子として副次的に抽出されたのみで検出力不足が問題であったことから、まず糖尿病患者においてCINが有意に高頻度で出現するかを主評価項目として臨床研究を実施した。75 mg/m2以上のCDDPを含むレジメンを投与された肺がん患者227名を対象とした。CDDP投与開始時点で薬物療法を要する糖尿病合併患者群(37名)と糖尿病を有さないコントロール群(190名)間でCINの出現頻度を比較した。CINは以前の検討と同様にCTCAE v.5.0におけるグレード2以上の血清クレアチニン上昇と定義した。さらに傾向スコア分析を用いて患者背景を調整した患者群間でも同様の検討を実施した。その結果、CINの出現率はコントロール群では6.8%、糖尿病合併群では27.0%であり、糖尿病の合併が有意にCINの出現率を上昇することが示された(P=0.001)。また、クレアチニンクリアランスの低下割合も糖尿病合併群で有意に大きいことが示された(P=0.04)。傾向スコア分析により患者背景のバランスをとった患者群においても同様の結果が得られた。また、ロジスティック解析を用いた多変量解析でも糖尿病の合併がCIN発症の有意なリスク因子として抽出された(オッズ比4.31、95%信頼区間1.62-11.50、 P=0.003)。基礎研究では正常ラット腎細胞株であるNRK-52E細胞を用いて高グルコース培地(D-グルコース25 mM)と通常グルコース培地(D-グルコース　5.5 mM)下でのCDDP添加による細胞生存率を検討したが、両条件下での生存率に差は認められず、高血糖自体がCIN悪化に直接関与しないことが示された。

本研究では糖尿病合併患者におけるシスプラチン(CDDP)起因性腎障害(CIN)の出現に関して検討を進めている。本研究遂行の根拠となった我々の前検討では糖尿病の合併がCIN出現のリスク因子として副次的に抽出されたのみで検出力不足が問題であったことから、まず糖尿病患者においてCINが有意に高頻度で出現するかを主評価項目として臨床研究を実施した。75 mg/m2以上のCDDPを含むレジメンを投与された肺がん患者227名を対象とした。CDDP投与開始時点で薬物療法を要する糖尿病合併患者群(37名)と糖尿病を有さないコントロール群(190名)間でCINの出現頻度を比較した。CINは以前の検討と同様にCTCAE v.5.0におけるグレード2以上の血清クレアチニン上昇と定義した。さらに傾向スコア分析を用いて患者背景を調整した患者群間でも同様の検討を実施した。その結果、CINの出現率はコントロール群では6.8%、糖尿病合併群では27.0%であり、糖尿病の合併が有意にCINの出現率を上昇することが示された(P=0.001)。また、クレアチニンクリアランスの低下割合も糖尿病合併群で有意に大きいことが示された(P=0.04)。傾向スコア分析により患者背景のバランスをとった患者群においても同様の結果が得られた。また、ロジスティック解析を用いた多変量解析でも糖尿病の合併がCIN発症の有意なリスク因子として抽出された(オッズ比4.31、95%信頼区間1.62-11.50、 P=0.003)。基礎研究では正常ラット腎細胞株であるNRK-52E細胞を用いて高グルコース培地(D-グルコース25 mM)と通常グルコース培地(D-グルコース　5.5 mM)下でのCDDP添加による細胞生存率を検討したが、両条件下での生存率に差は認められず、高血糖自体がCIN悪化に直接関与しないことが示された。