Die Neutrale Endopeptidase (NEP) - ein Schlüsselenzym bei der Entstehung und Therapie der Adipositas

[3][德国]德国<s:1>药品管理与销售协会，德国药品管理协会。[英文][footnoteref: 1]。[3] [footntersuchungen zur] [footntersuchungen zur]病因学、病理学、诊断与治疗[footnteref: 1]。]中性内肽酶（NEP）。wiichtigstes模型研究<e:1> [enduntersuchungen werden] NEP-Knockout-Mäuse， bedenen in Vorversuchen和während der project jektbearbebewerchen人类模型研究。Dieses model wind jetzt ergänzt durch转基因Tiere mit gewebespezifischer Überexpression von NEP。第一实验与应用研究von gr<s:1> nem Tee和von Bestandteilen des gr<s:1> nen Tees bei tiermodelellen mit erhöhtem Fettanteil st<e:1> tzen unsere hypothesis, ass eine Verstärkung der NEP-Aktivität eine redududer Fettakkumulation bewirkt。Gleichzeitig kontenmit Hilfe zellulärer模型在“高通量筛选”研究中的应用：NEP-aktivierende Substanzen identifiziert werden， deren wikmechanismus erforscht werden和die strukturleso optimiert werden sollen， dass 3 aktivierenden Eigenschaften letzlich eine klinische Anwendung finden können。麻省理工学院（Mit）的研究项目（project project）在völlig新成立的研究项目（project project）中建立了模型（modelmodelhaten Beschreibung der Adipositas verfolt）。Mit den NEP-Knockout-Mäusen与德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国。荷兰das Fehlen der NEP bzw。deren organspezifischer Überexpression ist eine große Zahl von relantten peptide - rezeptor - Systemen maßgeblich beroffen, and es entstehen somit gut handhabber model。Während die NEP-defizienten die NEP-defizienten Tiere dertypischen polyfaktoriellen human Adipositas relative spätem Einsetzen der fettlebigkeit entsprechen, ermöglichen nun auch die NEP- <e:1> berexprimierenden Tiere medizinrelevante Untersuchungen zur Entstehung, Beschreibung， frh诊断和治疗deradipositas。NEP在肠道信息中包含了一些东西，例如，在肠道信息中，在肠道信息中，在肠道信息中，在肠道信息中，在肠道信息中，在肠道信息中，在肠道信息中，在肠道信息中，在肠道信息中，在肠道信息中，在肠道信息中，在肠道信息中，在肠道信息中，在肠道信息中，在肠道信息中，在肠道信息中。Daruber hinaus了es unsere Experimente ermoglichen, neue Zielgene(肽/ Rezeptoren)毛死Entstehung der肥胖祖identifizieren deren pharmakologische操纵es ermoglichen将,死pandemische多脂效率als bisher祖茂堂bekampfen。

Jeder zweite Deutsche ist übergewichtig und sollte aus medizinischen Gründen abnehmen. Jeder fünfte leidet unter krankhafter Adipositas (Fettleibigkeit). Innerhalb des vorgelegten Projektes sollten/sollen Untersuchungen zur Pathogenese, Frühdiagnose und Therapie der Adipositas durchgeführt werden. Im Zentrum des Projektes steht die Neutrale Endopeptidase (NEP). Wichtigstes Modell für die Untersuchungen waren NEP-Knockout-Mäuse, bei denen in Vorversuchen und während der Projektbearbeitung typische Merkmale der humanen Fettleibigkeit beobachtet wurden. Dieses Modell wird jetzt ergänzt durch transgene Tiere mit gewebespezifischer Überexpression von NEP. Erste Experimente zur Applikation von Grünem Tee und von Bestandteilen des Grünen Tees bei Tiermodellen mit erhöhtem Fettanteil stützen unsere Hypothese, dass eine Verstärkung der NEP-Aktivität eine Reduktion der Fettakkumulation bewirkt. Gleichzeitig konnten mit Hilfe zellulärer Modelle in einem „High Throughput Screening“ erstmals NEP-aktivierende Substanzen identifiziert werden, deren Wirkmechanismus erforscht werden und die strukturell so optimiert werden sollen, dass ihre aktivierenden Eigenschaften letzlich eine klinische Anwendung finden können. Mit diesem Projekt wird ein völlig neuer Ansatz bei der modellhaften Beschreibung der Adipositas verfolgt. Mit den NEP-Knockout-Mäusen wird der in den vergangenen Jahren bei verschiedenen Knockout-Mäusen sehr erfolgreich genutzte, jedoch typischerweise mono-faktorielle Ansatz zur Analyse und Beeinflussung der Fettleibigkeit klar durchbrochen. Durch das Fehlen der NEP bzw. deren organspezifischer Überexpression ist eine große Zahl von relevanten Peptid-Rezeptor- Systemen maßgeblich betroffen, und es entstehen somit gut handhabbare Modelle. Während die NEP-defizienten Tiere aufgrund unserer bisherigen Befunde der typischen polyfaktoriellen humanen Adipositas mit relativ spätem Einsetzen der Fettleibigkeit entsprechen, ermöglichen nun auch die NEP-überexprimierenden Tiere medizinrelevante Untersuchungen zur Entstehung, Beschreibung, Frühdiagnose und Therapie der Adipositas. Die NEP ist somit ein gut messbares, hemmbares und - wie wir jetzt gefunden haben - auch aktivierbares Enzym, das aufgrund ihrer Beziehung zur Adipositas und zu weiteren Zivilisationskrankeiten allergrößte Aufmerksamkeit verdient. Darüber hinaus werden es unsere Experimente ermöglichen, neue Zielgene (Peptide/ Rezeptoren) für die Entstehung der Adipositas zu identifizieren, deren pharmakologische Manipulation es ermöglichen wird, die pandemische Adipositas effizienter als bisher zu bekämpfen.