抗ウイルス薬創製を指向したwickerol類の不斉全合成研究

人類の健康保健を脅かすウイルス感染症のパンデミックに迅速に対応するため、抗ウイルス活性物質の化合物ライブラリーの構築を目指して当該研究課題を着想、遂行した。本研究の核となる抗ウイルス活性天然物wickerolの不斉全合成を目指して、その基盤である標的化合物の有する母骨格の構築を目指した。骨格構築に際し行う天然物の逆合成解析においては通例、架橋を含む環構造部位の結合を切断することで、構造的に最も単純化した前駆体へと導くことができる。そのため、それらの“戦略的結合切断”が鍵となり、その認識と選定が重要である。これは空間構造的複雑性を最大限に減らせるためであり、それが合成的な簡易化に繋がると提唱されている。本研究においては、この空間構造的複雑性を最大限維持した出発原料を使うことで、架橋構造に起因した立体選択的変換が可能であり、その結果短工程で効率的な合成へとつながると考え研究を計画した。即ち、天然物の最も空間構造的に複雑な部位を保ったまま合成的簡易化を行う、非古典的な逆合成的アプローチであり、その手法の検証を目指して研究に着手した。2022年度においては主に、標的天然物の母骨格構築に向け、モデル基質を用いて鍵反応前駆体の調製検討を行なった。その結果、これまでに鍵反応に必要な官能基全ての導入法を見出すことに成功しており、スケールアップ検討を含めた実際の基質調製を行なっている。

人類の健康保健を脅かすウイルス感染症のパンデミックに迅速に対応するため、抗ウイルス活性物質の化合物ライブラリーの構築を目指して当該研究課題を着想、遂行した。本研究の核となる抗ウイルス活性天然物wickerolの不斉全合成を目指して、その基盤である標的化合物の有する母骨格の構築を目指した。骨格構築に際し行う天然物の逆合成解析においては通例、架橋を含む環構造部位の結合を切断することで、構造的に最も単純化した前駆体へと導くことができる。そのため、それらの“戦略的結合切断”が鍵となり、その認識と選定が重要である。これは空間構造的複雑性を最大限に減らせるためであり、それが合成的な簡易化に繋がると提唱されている。本研究においては、この空間構造的複雑性を最大限維持した出発原料を使うことで、架橋構造に起因した立体選択的変換が可能であり、その結果短工程で効率的な合成へとつながると考え研究を計画した。即ち、天然物の最も空間構造的に複雑な部位を保ったまま合成的簡易化を行う、非古典的な逆合成的アプローチであり、その手法の検証を目指して研究に着手した。2022年度においては主に、標的天然物の母骨格構築に向け、モデル基質を用いて鍵反応前駆体の調製検討を行なった。その結果、これまでに鍵反応に必要な官能基全ての導入法を見出すことに成功しており、スケールアップ検討を含めた実際の基質調製を行なっている。