Entwicklung ektoper lymphatischer Strukturen im WG-Granulom als Voraussetzung für Autoimmunität

黄疸病在黄疸、黄疸、黄疸、黄疸、黄疸、黄疸、黄疸、黄疸、黄疸、黄疸、黄疸、黄疸、黄疸、黄疸、黄疸、黄疸、黄疸、黄疸、黄疸、黄疸、黄疸、黄疸等。激光显微分析（lasermicrodistion, Einzelzell-PCR, rIg）鉴定einzelner pr3 - anca - produczierder Plasmazellen in granullom forgefhrt and abgeschlossen werden。Ferner kontenwir in der Zirkulation and in Gewebe neutrophile extrazelluläre Traps (NETs) nachweisen, die wirische Präsentationsform der PR3 beder autoimmunoinduced seen。Nach unserer hypothesis f<s:1> hrt der PMN-Zelltod (im granlom: " landkartenartige Nekrose ") zur net . formation, konsekutiv zur Akzessibilität and Alterierung der PR3, welche dann in den ELS präsentiert and so die Toleranz durchbrochen wind。细胞凋亡机制（凋亡机制）NETose?)在den focus unseres Teilprojektes。在Biopsaten der Nasenschleimhaut von WGPatienten中分析phänotypischer Merkmale der NETose，凋亡和Nekrose （PR3+Histone+DNS，高迁移率组框蛋白1，Bcl-2, Bad, Caspase 9）和抗原69的Kolokalisation präsentierenden Zellen和/oder ELS。

Unsere Untersuchungen belegten in der ersten Antragsperiode die Präsenz ektoper lymphatischer Strukturen (ELS) im WG-Granulom. Vor diesem Hintergrund sollen die Untersuchungen (Lasermikrodissektion, Einzelzell-PCR, rIg) zur Identifizierung einzelner PR3-ANCA-produzierender Plasmazellen im Granulom fortgeführt und abgeschlossen werden. Ferner konnten wir in der Zirkulation und im Gewebe neutrophile extrazelluläre Traps (NETs) nachweisen, die wir als physiologische Präsentationsform der PR3 bei der Autoimmuninduktion sehen. Nach unserer Hypothese führt der PMN-Zelltod (im Granulom: „landkartenartige Nekrose“) zur NET-Formation, konsekutiv zur Akzessibilität und Alterierung der PR3, welche dann in den ELS präsentiert und so die Toleranz durchbrochen wird. Daher rücken die noch unklaren Mechanismen der Nekroseinduktion (Apoptose? NETose?) in den Fokus unseres Teilprojektes. Es erfolgt eine molekulare und zelluläre Analyse phänotypischer Merkmale der NETose, Apoptose und Nekrose (PR3+Histone+DNS, high mobility group box protein 1, Bcl-2, Bad, Caspase 9) und ihrer Kolokalisation mit Antigen69 präsentierenden Zellen und/oder ELS in Biopsaten der Nasenschleimhaut von WGPatienten.