Tumor Nekrose Faktor-alpha vermittelte Modulation ektoper neuronaler Aktivität nach Nervenläsionen und deren funktionelle Relevanz für die Schmerzentwicklung

肿瘤坏死因子-α介导的神经损伤后异位神经元活动的调节及其与疼痛发生的功能相关性

• 批准号: 38806338
• 负责人: Dr. Maria Anna Schäfers
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Neurologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/38806338?language=en
• 关键词: Tumor; Nekrose; Faktor; alpha; vermittelte

Läsionen des Nervensystems führen oft zu schwer behandelbaren Schmerzsyndromen. Zahlreiche Studien belegen, dass proinflammatorische Zytokine hierbei eine Rolle spielen. Unser Vorhaben folgt der Hypothese, dass Nervenläsionen zur Aktivierung der intrazellulären Tumor Nekrose Faktor-α (TNF) Signalkaskade führen, die über eine Veränderung von Membranströmen die Entwicklung von Spontanaktivität und somit die Schmerzentstehung moduliert. Vereinbar damit konnte kürzlich gezeigt werden, dass TNF in Spinalganglienneuronen TTX-resistente Natriumkanäle aktiviert, in anderen Systemen liegen Hinweise auf eine Hemmung von Kaliumkanälen vor. Im beantragten Projekt soll 1.) auf zellulärer Ebene (Patch-Clamp) die TNF-, p38- und Akt-vermittelte Modulation von Natrium-, Kalium- und Calciumströmen analysiert werden, 2.) die Bedeutung dieser Modulation für die Spontanaktivität nach Nervenläsionen im Organmodell (Einzelfaserableitungen) nachvollzogen werden, und 3.) die in vivo Relevanz für das Schmerzverhalten im Tiermodell (intraneurale TNF Applikation bzw. Nervenläsion an Knock-out Mäusen) mittels Gabe selektiver Inhibitoren analysiert werden (Verhaltenstests). Das Projekt soll neue Perspektiven der Pharmakotherapie bei neuropathischen Schmerzsyndromen eröffnen.

Läsionen des neurosystems f<e:1>神经系统。Zahlreiche学生belegen，类促炎卵细胞因子（Zytokine）。Unser Vorhaben folt der hypothesis， dass Nervenläsionen zur Aktivierung der intrazellulären肿瘤肿瘤因子α (TNF)信号转导因子<s:1> hren, die ber eine Veränderung von Membranströmen die Entwicklung von Spontanaktivität und somit die Schmerzentstehung modulliert。在spinalganglienenneuronen ttx - resistant Natriumkanäle aktiviert， in anderen Systemen liegen Hinweise auf eine Hemmung von Kaliumkanälen vor。in beantragten project soll 1.) auf zellulärer Ebene（膜片clamp） die TNF-， p38- and Akt-vermittelte调制von Natrium-， kum - and Calciumströmen analysiert werden, 2.) die Bedeutung - dieser调制f<s:1> Spontanaktivität nach Nervenläsionen in organmodelell (Einzelfaserableitungen) nachvollzogen werden, und 3.) die in体内Relevanz f<e:1> r das Schmerzverhalten Im tiermodelell(神经内TNF应用bzw。Nervenläsion和Knock-out Mäusen) mitteles Gabe选择性抑制剂分析公司werden （Verhaltenstests）。《神经病变性舒默综合征药物治疗新视角研究》eröffnen。