Tumor Nekrose Faktor-alpha vermittelte Modulation ektoper neuronaler Aktivität nach Nervenläsionen und deren funktionelle Relevanz für die Schmerzentwicklung

L在施默茨综合征患者的指导下，经常使用神经系统。Zahlreiche Studdien Belegen，dass proflatorishe Zytokine Hibeeine Eine Rolle Spelen.从以下几个方面来看，这是一个非常重要的问题，即肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子)和肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子)之间的相互作用和相互作用。在对TTX耐药的SpinalganglienNeuronen TTX耐药系统中，肿瘤坏死因子(TNF)在Hinweise auf eine on hemmung von Kaliumkanälen vor.我是Beantragten Projekt soll 1。)AUF zellulärer Ebene(膜片钳)芯片肿瘤坏死因子-，p38-和Akt-Vermittelte调制von Na-，钾和钙分析2。)Die Bedeutung Dieser Modulation für die Spontanaktivität nach Nervenläsionen im Organmodell(EinzelFaserableitungen)nachvollzogen(EinzelFaserableitungen)nachvollzogen，and 3.)Die in vivo Rlevanz für das Schmerzverhalten im Tiermodell(Intraneurale TNF Applikation BZ.Nervenläsion an Knoke-out Mäusen)Mittels Gabe Selektiver Inhibitoren analysiert wden(Verhaltenstests)。神经性精神分裂症患者的治疗方案。

Läsionen des Nervensystems führen oft zu schwer behandelbaren Schmerzsyndromen. Zahlreiche Studien belegen, dass proinflammatorische Zytokine hierbei eine Rolle spielen. Unser Vorhaben folgt der Hypothese, dass Nervenläsionen zur Aktivierung der intrazellulären Tumor Nekrose Faktor-α (TNF) Signalkaskade führen, die über eine Veränderung von Membranströmen die Entwicklung von Spontanaktivität und somit die Schmerzentstehung moduliert. Vereinbar damit konnte kürzlich gezeigt werden, dass TNF in Spinalganglienneuronen TTX-resistente Natriumkanäle aktiviert, in anderen Systemen liegen Hinweise auf eine Hemmung von Kaliumkanälen vor. Im beantragten Projekt soll 1.) auf zellulärer Ebene (Patch-Clamp) die TNF-, p38- und Akt-vermittelte Modulation von Natrium-, Kalium- und Calciumströmen analysiert werden, 2.) die Bedeutung dieser Modulation für die Spontanaktivität nach Nervenläsionen im Organmodell (Einzelfaserableitungen) nachvollzogen werden, und 3.) die in vivo Relevanz für das Schmerzverhalten im Tiermodell (intraneurale TNF Applikation bzw. Nervenläsion an Knock-out Mäusen) mittels Gabe selektiver Inhibitoren analysiert werden (Verhaltenstests). Das Projekt soll neue Perspektiven der Pharmakotherapie bei neuropathischen Schmerzsyndromen eröffnen.