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Proliferationskontrolle mukosaler T-Zellen über die Adhäsionsrezeptoren CD2 und CD28 bei Colitis

Proliferationskontrolle mukosaler T-Zellen über die Adhäsionsrezeptoren CD2 und CD28 bei Colitis
结肠炎中通过粘附受体 CD2 和 CD28 控制粘膜 T 细胞的增殖
批准号:
5093084
负责人:
Privatdozent Dr. Jörg Carl Hoffmann
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Grants
财政年份:
1997
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
1996-12-31 至 2002-12-31

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
肠道免疫系统设置了一个永久性的MIT眼科医生Vielzahl von LIGHTALEN AUSISINAND。Zellaktivierung zu verhindern、Könnnen固有层(LPLT)和Zellrezeptor zur增殖体、体外和体内的特征。Gegen einen一般增殖,DASS增殖替代Wege,Z.B.CD2和CD2/CD28,工业是Kann。这是一种新的繁衍生息方式。这样,我们就可以使用CD2 LPLT-Aoptose Induziert。目的:研究CD28基因在体内的诱导凋亡作用。Schlie?lich spelen CD2和CD28 eine wichtige在肠道免疫系统中的调节作用。不知道结肠炎的原因是什么,CD2/CD28在结肠炎中的表现如何?对结肠炎患者体内CD2、CD28细胞增殖及细胞分裂活动的调控进行了研究。人类CD2转基因ALS模型(HuCD2tg),CD28-Defiziente Mäuse和转移结肠炎Mäuse(CD4-Blasten von huCD2tg auf rag-1-/-)。我们选择了两种方法,一种是人性化的CD2,一种是活体免疫机制,另一种是有效的老年性免疫疗法。Zur分析在体外CD2基因转导Zellinien,在其细胞凋亡-工业von‘s gezeigt wurde。对结肠炎患者的生长控制和酶促反应进行了研究。有效的免疫治疗,也是唯一有效的免疫治疗。
英文摘要
Das intestinale Immunsystem setzt sich permanent mit einer Vielzahl von luminalen Antigenen auseinander. Um eine T Zellaktivierung zu verhindern, können lamina propria T Zellen (LPLT) nicht über den T Zellrezeptor zur Proliferation gebracht werden, wie eigene in vitro und in vivo-Arbeiten zeigen. Gegen einen generellen Proliferationsdefekt spricht, dass Proliferation über alternative Wege, z.B. CD2 und CD2/CD28, induziert werden kann. Neben der Proliferationsbegrenzung zeigen LPLT eine vermehrte Apoptosebereitschaft. So ergaben Vorarbeiten, dass über CD2 LPLT-Apoptose induziert werden kann. Überraschend war dabei, dass eine CD28-Kostimulation die Apoptoseinduktion in vivo verstärkte. Schließlich spielen CD2 und CD28 eine wichtige Rolle in der Regulation der Zytokinsynthese im intestinalen Immunsystem. Unklar ist jedoch, welche Rolle CD2/CD28 bei Colitis spielen, und welche Möglichkeiten der Behandlung sich daraus ergeben. Aufbauend auf die bisherigen Arbeiten soll nun bei Colitis Proliferationskontrolle und Zytokinregulation über CD2 und CD28 in vivo untersucht werden. Als Modelle dienen human CD2-transgene Mäuse (huCD2tg), CD28-defiziente Mäuse und Transfer-Colitis-Mäuse (CD4-Blasten von huCD2tg auf rag-1-/-). Da das humane CD2 Molekül funktionell in huCD2tg Mäusen aktiv ist, können in vivo Mechanismen und Effektivität CD2-gerichteter Immuntherapien überprüft werden. Zur Analyse von Wirkungsmechanismen dienen in vitro CD2-transfiziente Zellinien, in denen bereits Apoptose-Induktion von uns gezeigt wurde. Diese Untersuchungen werden Grundlage für ein besseres Verständnis von Proliferationskontrolle und Zytokinregulation bei Colitis sein. Die Ergebnisse sollen überleiten zu einer effektiven Immuntherapie, die langfristig klinisch umgesetzt werden soll.
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