Bedeutung des Chaperons GP96 in intestinalen Makrophagen für die Aufrechterhaltung mukosaler Toleranz

肠道巨噬细胞中的伴侣 GP96 对于维持粘膜耐受性的重要性

• 批准号: 18080151
• 负责人: Professor Dr. Gerhard Rogler
• 金额: --
• 依托单位: Center for Gastrointestinal Biology and Disease (CGIBD)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/18080151?language=en
• 关键词: Bedeutung; des; Chaperons; GP96; intestinalen

Im Gegensatz zu in vitro differenzierten Makrophagen stellen intestinale Makrophagen (IMAC) einen anergen Zelltyp ohne Expression typischer Makrophasen-Aktivierungs-Rezeptoren dar. In der Mukosa von Patienten mit Morbus Crohn ist eine zusätzliche Population von IMAC nachweisbar, die phänotypisch und funktioneil aktivierten Makrophagen entspricht und eine wichtige Rolle für die Persistenz und Chronifizierung der Entzündung spielt. In Vorarbeiten wurden mittels subtraktiver mRNA-Hybridisierungen Gene kloniert, die in den anergen IMAC aus normaler, nicht entzündeter Mukosa während ihrer spezifischen Differenzierung induziert werden. So wurde u. a. das Heat Shock Protein und Chaperon Gp96 als Differenzierungsmarker für IMACS gefunden. Im Mittelpunkt der Untersuchungen soll nun die Funktion von Gp96 in IMACs stehen. Gp96 ist ein Chaperon, das Antigene bindet und sezerniert werden kann. Bei Sekretion ist Gp96 dosisabhängig in der Lage, immun-stiniulatorisch oder Toleranz-induzierend zu wirken. Spezifisch bei Morbus Crohn fehlt Gp96-Protein in IMACs, wie wir zeigten. Mittels fünktioneller Untersuchungen an humanen IMAC, der Gp96-Behandlung von T-Zellen im CD62L+ Transfer-Kolitis der Maus und einer konditioneilen Knock-out-Maus soll die spezifische Gp96-Funktion in IMAC untersucht werden.

在体外分化巨噬细胞（IMAC）中，存在一种表达型巨噬细胞-激活剂-受体的非阳性细胞。在患有克罗恩病的患者的Mukosa中，IMAC nachweisbar的一个zusätzliche Population中，该药物的临床和功能表现非常明显，并且具有持久性和慢性化的作用。在Vorarbeiten mittels subtraktiver mRNA-Hybridisierungen Gene kloniert，die in den anergen IMAC aus normal，nicht entzündert Mukosa während irrer specifischen Differenzierung induziert韦尔登.你也是。a.热休克蛋白和伴侣Gp 96是IMACS的差异标记物。在IMAC中，Gp 96的功能将被削弱。GP 96是一个监护人，可以将抗原绑定并韦尔登。在拉格、免疫抑制剂或耐受性诱导剂中，Gp 96剂量测定是安全的。Spezifisch bei Morbus Crohn fehlt Gp 96-IMAC中的蛋白质，正如我们所讨论的。本文通过对人IMAC的研究，探讨了Gp 96在CD 62 L+转移瘤中的作用，以及Gp 96在IMAC中的特异性功能。