Zink-ß-Lactamasen: Funktionelle und strukturelle Untersuchung der Beteiligung von Metallionen an der Erkennung und Aktivierung von Substraten und Substratanaloga

Ausbreitung von Metallo-ü-Lactamasen在病原体Bakterienstämmen下将解决Zum问题。这是一个共同的存在，这是一个很好的易货贸易公司，你可以把它整合起来。所有的酶都是从我们这里买来的，这些东西都是我们用来买东西的。这是一种单一的酶，它是一种单一的酶，它的另一种选择是它的另一种选择。他说：“这是一种很好的选择。”MIT Neuen Vertretern der Enzymclasse Sowie Mit Mutanten Be Be其特征是酶的溶质结合谱比色法，运动学设计者Sowie röntgenkristallograph ischer Methoden Untersuht Weden，Well che Funktion den beiden n Metallbindungsstellen im Katalysezykraus zukommt.本文报道了一种新的蛋白质合成方法--L-阿米诺斯-阿米诺斯合成方法。在此基础上，提出了一种新的解决方案。Zusätzlich Sollen Kristallstrukturen明确的金属替代物酶im Komplex MIT Inhibitoren zeigen，in Welcher Bindungsstelle das Metallion lokalisiert ist.他说：“我不知道你是怎么做的，这是一种特殊的功能。”他说：“这是一件很重要的事情，因为它是金属工业的一部分。

Die Ausbreitung von Metallo-ß-Lactamasen unter pathogenen Bakterienstämmen wird zunehmend zum Problem bei der Behandlung von Infektionskrankheiten. Ihre Besonderheit ist die Co-Existenz zweier eng benachbarter Zinkbindungsstellen, deren Integrität Voraussetzung für die Aktivität darstellt. Alle Enzyme sind mit einem oder zwei gebundenen Zinkionen aktiv, wobei die Frage, ob es sich um binukleare Zinkenzyme handelt, immer noch kontrovers diskutiert wird. Es vermehren sich jedoch Anhaltspunkte dafür, dass es sich um Monozinkenzyme handelt, die während der Katalyse zwei alternative Bindungsstellen benötigen, die je nach den katalytischen Erfordernissen besetzt werden. Der direkte Nachweis dieser Hypothese ist Hauptgegenstand der geplanten Untersuchungen. Mit neuen Vertretern der Enzymklasse sowie mit Mutanten bereits charakterisierter Enzyme soll durch Kombination spektroskopischer, kinetischer sowie röntgenkristallographischer Methoden untersucht werden, welche Funktion den beiden Metallbindungsstellen im Katalysezyklus zukommt. Ausgehend von erfolgreichen Vorversuchen sollen Peptidinhibitoren aus D- und L-Aminosäuren synthetisiert und charakterisiert werden. Zwischenzustände des Katalysezyklus sowie Komplexe mit Inhibitoren sollen mit Hilfe der EXAFS- und PAC-Spektroskopie untersucht werden. Zusätzlich sollen Kristallstrukturen definiert metallsubstituierter Enzyme im Komplex mit Inhibitoren zeigen, in welcher Bindungsstelle das Metallion lokalisiert ist. Unabdingbare Voraussetzung für die gezielte Entwicklung spezifischer Inhibitoren, ist die Kenntnis der spezifische Funktion beider Bindungsstellen. Ziel des Vorhabens ist es, die Grundlagen für einen Modellmechanismus zu erarbeiten, der die Mobilität eines gebundenen Metallions mit einbezieht.