Zentrale cholinerge Funktionen in hAChE-transgenen Mäusen und Ratten mit neuronalen Transplantaten: Ein Beitrag zur Charakterisierung von Tiermodellen und therapeutischen Ansätzen der Alzheimerschen Demenz

Hippokampus der Ratte BZW.Maus and ihre Beeflusung Dh h re Parmaka and Neuralale Neuronale移植。他说：“我不知道你的胆碱能有多大的变化，我的胆碱能有多高？早老性痴呆症的原因是淀粉样多肽和淀粉样多肽的结合。App-Knokout-Mäuse Weisen Veränderungen der Neuronalen Platizität im Hippokampus auf.我们的胆碱能参数(乙酰胆碱(ACh)，Hochaffine Cholinaufnahme，Expression der ACh-Esterase)和Kognitiven Fähigkeiten eInhergehen(Freisetzung von Acetylcholin(ACh)，Hochaffine Cholinaufnahme，Expression der ACh-Esterase)。在NOS-Knokout-Mäusen Wollen Wir Wir Wire Wir Funktion-Choline Wir Will Will Wire Wir Funktion tion Choline Funktion in Chollen Wir Funktion in Chollen Wir Funkout-Mäusen wollen Wire Wir Funktion tion Choline Wir Wollen Wire Wir Wir Funktion tion Choline Wir Funktion in Prüfen，Well he he-Synthase-Isoform für die Schon Beschriebene，Non-Fedingte Access-Freisetzung im Ge192Ig-Saporin标记的选择性退行性胆碱能神经元和Kortikaler基因。在Saporin-Läsionierten Ratten中，胆碱能神经元移植，Prüfen wir den Efluss des Migrants auf die Hamkampar ach-Freisetzung und ihre(Normal erweise augeprägte)modulierbarkeit dch serotonine ge pharmaka.--从病理生理学和药物学的角度来看，所有的疾病都不会发生在你的生活模式中。

Das Projekt erforscht an drei Tiermodellen die Aktivität und Funktion zentraler cholinerger Fasern im Hippokampus der Ratte bzw. Maus und ihre Beeinflussung durch Pharmaka und neuronale Transplantate. Der klinische Hintergrund des Projekts ist die Alzheimersche Demenz, bei der ein enger Zusammenhang zwischen zentraler cholinerger Dysfunktion und der Einschränkung kognitiver Leistungen besteht. Morbus Alzheimer geht mit Ablagerungen von Amyloidpeptiden einher, die Spaltprodukte des AmyloidVorläuferproteins APP sind. APP-Knockout-Mäuse weisen Veränderungen der neuronalen Plastizität im Hippokampus auf. Wir werden untersuchen, ob diese Veränderungen mit Störungen zentraler cholinerger Parameter (Freisetzung von Acetylcholin (ACh), hochaffine Cholinaufnahme, Expression der ACh-Esterase) und der kognitiven Fähigkeiten einhergehen. In NOS-Knockout-Mäusen wollen wir die Funktion cholinerger Mechanismen analysieren und prüfen, welche NO-Synthase-Isoform für die schon beschriebene, NO-bedingte Stimulation der ACh-Freisetzung im Gehirn verantwortlich ist. 192IgG-Saporin bewirkt eine selektive Degeneration cholinerger hippokampaler und kortikaler Fasern. In Saporin-läsionierten Ratten, die cholinerge neuronale Transplantate tragen, prüfen wir den Einfluss des Transplantats auf die hippokampale ACh-Freisetzung und ihre (normalerweise ausgeprägte) Modulierbarkeit durch serotoninerge Pharmaka. - Wir erwarten, dass die untersuchten Tiermodelle unser Verständnis des Zusammenhangs zwischen kognitiven Leistungen und der Funktion zentraler cholinerger Bahnen unter pathophysiologischen und pharmakologischen Bedingungen wesentlich erweitern.