Funktion gp 130-abhängiger Zytokine nach Läsionen des ZNS

（Wortlaut des Antrags）Der Familie der gp130-assoziierten Zytokine（z.B. CNTF、LIF、IL-6）在ZNS诱导的免疫应答中起重要作用。Bei der Erforschung dieser Funktion haben uns während der ersten Förderperiode auf die Regulation der beteiligten Moleküle，die neuronalen Reorganisationsprozesse und die Reaktion von Astrozyten nach entorhinalen Läsionen in Wildtyp- und CNTF-Knockoutmäusen konzentriert.我们的任务是在这个模型系统中使用与Zytokine相关的130个GP-130战斗机。Darüber hinaus ergaben sich Hinweise für eine wichtige Rolle von CNTF für die Gliareaktion im Bereich der Läsionsstelle. Daher sollen in der zweiten Förderperiode（1）Mausmutanten ohne CNTF，ohne CNTF/LIF und ohne den gp130-abhängigen STAT3 Signaltransduktionsweg eingesettt韦尔登，um damit kooperative oder redundante Effekte dieser Moleküle aufzuklären. (2)在这种变形中，内鼻Läsionsmodell也需要皮层的Stichwundenverletzungen zur Untersuchung der Läsionsstelle eingesetzt韦尔登。Zytokine和Rezeptoren韦尔登的术后Veränderungen与Axonsprossung和Gliareaktion korreliert结合。(3)Gp 130-assoziierten Zytokine（Aktivierung von STAT 3 und MAP-Kinase）的体外信号转导途径可用于韦尔登的体内鉴定。我们将在ZNS的Verletzungen中对神经营养因子Faktoren的调节神经元和胶质细胞反应进行研究。

(Wortlaut des Antrags)Der Familie der gp130-assoziierten Zytokine (z.B. CNTF, LIF, IL-6) wird eine wichtige Rolle nach Verletzungen des ZNS zugeschrieben. Bei der Erforschung dieser Funktion haben wir uns während der ersten Förderperiode auf die Regulation der beteiligten Moleküle, die neuronalen Reorganisationsprozesse und die Reaktion von Astrozyten nach entorhinalen Läsionen in Wildtyp- und CNTF-Knockoutmäusen konzentriert. Unsere Ergebnisse haben die Frage nach der Beteiligung anderer gp-130 assoziierter Zytokine in diesem Modellsystem aufgeworfen. Darüber hinaus ergaben sich Hinweise für eine wichtige Rolle von CNTF für die Gliareaktion im Bereich der Läsionsstelle. Daher sollen in der zweiten Förderperiode (1) Mausmutanten ohne CNTF, ohne CNTF/LIF und ohne den gemeinsamen gp130-abhängigen STAT3 Signaltransduktionsweg eingesetzt werden, um damit kooperative oder redundante Effekte dieser Moleküle aufzuklären. (2) In diesen Mutanten sollen neben dem entorhinalen Läsionsmodell auch Stichwundenverletzungen des Cortex zur Untersuchung der Läsionsstelle eingesetzt werden. Postläsionale Veränderungen der Zytokine und ihrer Rezeptoren werden mit der Axonsprossung und der Gliareaktion korreliert. (3) Die in vitro nachgewiesenen Signaltransduktionswege für die gp130-assoziierten Zytokine (Aktivierung von STAT3 und MAP-Kinase) werden postläsional in identifizierten Zellen in vivo charakterisiert. Wir erwarten von unseren Untersuchungen Aufschluß über die Bedeutung einer wichtigen Klasse von neurotrophen Faktoren für die Regulation neuronaler und glialer Reaktionen nach Verletzungen des ZNS.