Molecular and immunological analysis of virus-host interactions in chronic hepatitis C virus infection

病毒，das Vorliegen des Genotyps 1a/1b，die hohe Replikationsgeschwindigkeit and die mutationsrate korrelieren MIT einem chronischen Verlaf der Hepozellulären Schädiung，während die Aktivierung einer Specizifischen zellulären免疫消除病毒计划。Vorarbeiten zeigen，daúPatienten MIT akuter，Spantan-aus heililder HCV-InfEKTion and Timische HCV-Träger，Dive das作为HCV in Interferon Treatine Leminieren，eine Starke NS3/NS4-Spezifische T-Helferzellantwort(Th)aufweisen，während be Patienten MIT Virussistenz Indutiontion von Core-BZW.NS5-Spezifischen th zu beachen.[中英文摘要]丙型肝炎病毒感染者外周血中的人类白细胞抗原(HLAK)是一种抑制酶毒素(CTL)，感染的病毒主要是CD8+CD8+CTL阳性的丙型肝炎病毒感染者，这些患者在接受干预治疗后，出现了丙型肝炎病毒感染。Mittels RT-PCR分析T-Zellrezeptor(TCR)-Moleküle Sollen T-Zellclone MIT Spezifität für免疫优势表位特征。在这一过程中，我们发现了一种新的病毒感染方法，即病毒感染病毒的扩容。结果表明，丙型肝炎病毒主要以病毒逃逸突变为主，丙型肝炎病毒主要以免疫原性感染为主，部分地区以丙型肝炎病毒感染为主，丙型肝炎病毒核糖核酸同源异构体和聚合酶链式反应产物与后续相关。Darüberhinaus soll Mit Hilfe von Dendritischen Zellen，体外死亡Aus CD34+Stammzellen Expandiert，Eine Starke Primäre HCV-Spezifische T-Zellantwort be chronischen HCV-Patienten and Kontrollen Induziert Wen，eine Vorossetzung füreinen möglen möglichen spteren adtiven Zell-Transfer。

Der Virustiter, das Vorliegen des Genotyps 1a/1b, die hohe Replikationsgeschwindigkeit und die Mutationsrate korrelieren mit einem chronischen Verlauf der Hepatitis C Virus (HCV)-Infektion und der hepatozellulären Schädigung, während die Aktivierung einer spezifischen zellulären Immunantwort die Viruselimination zu begünstigen scheint. Vorarbeiten zeigen, daß Patienten mit akuter, spontan-ausheilender HCV-Infektion und chronische HCV-Träger, die das HCV unter Interferontherapie eliminieren, eine starke NS3/NS4-spezifische T-Helferzellantwort (TH) aufweisen, während bei Patienten mit Viruspersistenz eine Induktion von Core- bzw. NS5-spezifischen TH zu beobachten ist. Diese HCV-spezifischen TH stimulieren wahrscheinlich HLA-Klasse I restringierte zytotoxische T-Zellen (CTL), die virusinfizierte Zellen lysieren und so zur Überwindung der Erkrankung beitragen.Ziel des beantragten Vorhabens ist die molekulare Analyse von HCV-spezifischen leberinfiltrierenden und peripheren CD4+ TH sowie CD8+ CTL bei chronischen HCV-Patienten unter Interferontherapie. Mittels RT-PCR Analyse der spezifischen T-Zellrezeptor (TCR)-Moleküle sollen T-Zellklone mit Spezifität für immundominante Epitope charakterisiert werden. Durch Vergleich mit den unselektionierten leberinfiltrierenden und peripheren T-Zellen dieser Patienten kann eine klonale Expansion einzelner HCV-spezifischer T-Zellpopulationen nachgewiesen werden. Um virale Escape-Mutationen in charakterisierten immundominanten Epitopen nachzuweisen, mit denen das HCV der Immunantwort entgehen könnte, soll bei diesen HCV-Patienten im Kranheitsverlauf HCV-RNA isoliert und die PCR-Produkte der relevanten Regionen sequenziert werden. Darüberhinaus soll mit Hilfe von dendritischen Zellen, die in vitro aus CD34+ Stammzellen expandiert werden, eine starke primäre HCV-spezifische T-Zellantwort bei chronischen HCV-Patienten und Kontrollen induziert werden, eine Voraussetzung für einen möglichen späteren adoptiven Zell-Transfer.