Immunological and genetic analysis of specific molecular expression involved in food allergy immune tolerance

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本年度は、即時型食物アレルギーと、食物蛋白誘発胃腸炎について検討を行い、免疫応答の違いを耐性獲得や免疫療法による変化とあわせて検討を行った。即時型食物アレルギーは、IgEを介在し、少量食物経口負荷試験でも陽性症状を呈する症例を、重症群と定義し検討した。PBMCを分離しFCMで細胞特異的に表面マーカーの解析を行った。また、診療録から過去の症例を後方視的に検討し、血清ライブラリから２型免疫応答に関わるサイトカインを解析した。食物蛋白誘発胃腸炎は国際ガイドラインから疾患が疑われる症例に対し、食物経口負荷試験を行い、誘発症状が見られた症状を対象に検討した。粘膜免疫に係る分子やIgA濃度、FCMで好中球や好酸球の誘導を検討した。また診療録から自然歴を調査し、耐性獲得に関わる因子を多重回帰分析で検討した。重症食物アレルギーは、乳児期の経皮感作の影響が強い症例と、長期間の除去対応により、IgE産生だけでなく２型免疫が慢性炎症を惹起し、微量でも症状を誘発する症例が確認された。また、後者の症例には免疫療法はより長期間の時間を要する可能性が示唆された。食物蛋白誘発胃腸炎では、粘膜免疫の段階で、alarminによる作用が強いことが疑われ、背景に消化管の未熟性や分泌型IgA低値が局所への好酸球の誘導を促進させていることが疑われた。また、発症より自然免疫に対する応答が過剰に傾いていることが疑われた。また、自然免疫から獲得免疫にシフトするサイトカインのクロストークがTh2にシフトしている可能性が考えられた。今後これらの食物アレルギーに対し層別化を行うべく、自然免疫や2型免疫に関わるバイオマーカーをどのように評価することが、疾患管理に有効かどうかを検討していきたい。