Immunological and genetic analysis of specific molecular expression involved in food allergy immune tolerance

食物过敏免疫耐受中特定分子表达的免疫学和遗传学分析

• 批准号: 19K17377
• 负责人: 馬場 洋介
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17377/
• 关键词: 食物アレルギー; 食物蛋白誘発胃腸炎; 自然免疫; alarmin; 粘膜免疫; IL-33; IL-1RL1; IL1RL1/ST2; 好塩基球; IL-4産生細胞; solid FPIES; ST2; 免疫寛容; DOHaD

本年度は、即時型食物アレルギーと、食物蛋白誘発胃腸炎について検討を行い、免疫応答の違いを耐性獲得や免疫療法による変化とあわせて検討を行った。即時型食物アレルギーは、IgEを介在し、少量食物経口負荷試験でも陽性症状を呈する症例を、重症群と定義し検討した。PBMCを分離しFCMで細胞特異的に表面マーカーの解析を行った。また、診療録から過去の症例を後方視的に検討し、血清ライブラリから２型免疫応答に関わるサイトカインを解析した。食物蛋白誘発胃腸炎は国際ガイドラインから疾患が疑われる症例に対し、食物経口負荷試験を行い、誘発症状が見られた症状を対象に検討した。粘膜免疫に係る分子やIgA濃度、FCMで好中球や好酸球の誘導を検討した。また診療録から自然歴を調査し、耐性獲得に関わる因子を多重回帰分析で検討した。重症食物アレルギーは、乳児期の経皮感作の影響が強い症例と、長期間の除去対応により、IgE産生だけでなく２型免疫が慢性炎症を惹起し、微量でも症状を誘発する症例が確認された。また、後者の症例には免疫療法はより長期間の時間を要する可能性が示唆された。食物蛋白誘発胃腸炎では、粘膜免疫の段階で、alarminによる作用が強いことが疑われ、背景に消化管の未熟性や分泌型IgA低値が局所への好酸球の誘導を促進させていることが疑われた。また、発症より自然免疫に対する応答が過剰に傾いていることが疑われた。また、自然免疫から獲得免疫にシフトするサイトカインのクロストークがTh2にシフトしている可能性が考えられた。今後これらの食物アレルギーに対し層別化を行うべく、自然免疫や2型免疫に関わるバイオマーカーをどのように評価することが、疾患管理に有効かどうかを検討していきたい。

This year, we will conduct research on food protein induced gastroenteritis, immune response and tolerance acquisition, and immunotherapy. Immediate food intake, IgE, and other symptoms. Small food intake, positive symptoms, severe symptoms, and other symptoms. FCM separation and analysis The diagnosis and treatment records of past cases are reviewed and analyzed in the context of serological diagnosis and treatment of type 2 immune response. Food protein induced gastroenteritis symptoms Mucosal immune system, IgA concentration, FCM, lymphocyte and lymphocyte induction were investigated. The diagnosis and treatment records were analyzed by multiple regression analysis. Severe food poisoning, effects of dermal infection during lactation, strong symptoms, long-term elimination, IgE production, type 2 immunity, chronic inflammation, and mild symptoms were identified. This latter case shows the possibility of immunotherapy over time. Food protein induces gastroenteritis, mucosal immunity, alarmin, background, immature secretory IgA, local acidosis, etc. The answer is no. The possibility of acquiring immunity from natural immunity is examined. In the future, the food industry will be divided into two categories: natural immunity, type 2 immunity, evaluation, disease management.

项目成果

Gender disparities in the pediatric allergy‐related guidelines in Japan

日本儿科过敏相关指南中的性别差异

• DOI: 10.1111/ped.14941
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pediatrics International
• 影响因子: 1.4
• 作者: Inage Eisuke;Tanaka Yuko;Matsui Kotoko;Yamada Hiromichi;Kojima Mayuki;Toriumi Shun;Kudo Takahiro;Baba Yosuke;Shimizu Toshiaki
• 通讯作者: Shimizu Toshiaki

乳蛋白による即時型食物アレルギーにおけるBaked milk摂取症例の検討

因乳蛋白引起的直接食物过敏而摄入烘焙牛奶的案例研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 3.羽根将之;馬場洋介;石田翔二;江原尚弘;宮林和紀;横倉友諒;稲毛英介;大塚宜一;清水俊明;宮林 和紀,馬場 洋介,石田 翔二,江原 尚弘,横倉 友諒,稲毛 英介,大塚 宜一,寒竹 正人,清水 俊明
• 通讯作者: 宮林 和紀,馬場 洋介,石田 翔二,江原 尚弘,横倉 友諒,稲毛 英介,大塚 宜一,寒竹 正人,清水 俊明

加熱卵黄による食物蛋白誘発性胃腸症の症状経過と好塩基球活性化の検討

加热蛋黄引起的食物蛋白胃肠道疾病的症状过程和嗜碱性粒细胞活化的检查

• 发表时间: 2020
• 作者: 石田翔二;馬場洋介;宮林和紀;横倉友諒;稲毛英介;大塚宜一;寒竹正人;清水俊明
• 通讯作者: 清水俊明

Role of IL-1RL1/ST2 in infantile asthma

IL-1RL1/ST2 在婴儿哮喘中的作用

• DOI: 10.21203/rs.3.rs-1045080/v1
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Clinical and Cellular Immunology
• 作者: Baba Yosuke;Matsuda Akina;Yamada Hiromichi;Yoneyama Toshiyuki;Yamazaki Susumu;Inage Eisuke;Ohtsuka Yoshikazu;Kantake Masato;Shimizu Toshiaki
• 通讯作者: Shimizu Toshiaki

学童期まで遷延する重症鶏卵アレルギーのリスク因子の検討

检查持续到学龄期的严重鸡蛋过敏的危险因素

• 发表时间: 2020
• 作者: 米山 俊之;山崎 晋;長谷川 恵理;小嶋 まゆき;山田 啓迪;横倉 友諒;本庄 明日香;稲毛 英介;馬場 洋介;森 真理;工藤 孝広;大塚 宜一;大日方 薫;清水 俊明
• 通讯作者: 清水 俊明