Investigation on the influence of point mutations on the structural stability of Keratin intermediate filaments by means of molecular dynamic simulation

分子动力学与分子动力学研究进展[m]， [m], [m], [m], [m], [m], [m], [m], [m], [m]。参考文献：Augenmerk基因突变基因（Augenmerk）定义基因（Augenmerk），实验验证基因（Punktmutationen）突变基因（auf - die Stabilität der α -helikalen Sekundärstruktur sowie der coiled-coil-Tertiärstruktur der humanen ii型hHb1和hHb6基因，die kausal mit der Haarkrankheit Monilethrix in Zusammenhang gebracht werden konten）。Zur Untersuchung der Vorgänge auf microskopischer e - werden atomistische md - simulation and teilsegen der Haarkeratine in vacuum and wässeriger Umgebung bei verschiedensimulation温度durchgef<s:1> hrt。Anhand der aus den Simulationen erhaltenen Trajektorien wind die Stabilität der Überstrukturen untersucht。Es wind erwaret， daß die MD-Simulationen wertvolle Hinweise and Ergänzungen der Interpretationen实验者Ergebnisse liefern， die augrund des hohen Homologiegrades sämtlicher Monomereinheiten der Intermediärfilamente (Keratin-, Vimentin-, Desmin-, neurofibrente) möglicherweise allgemeingltigkeit besitzen。

Mit Hilfe der Moleküldynamik soll im Rahmen des Forschungsprojektes ein vertiefter Einblick in die Struktur und Stabilität der morphologisch relevanten Segmente der Monomereinheit der Keratinintermediärfilamente erlangt werden. Besonderes Augenmerk wird auf den Einfluß definierter, experimentell verifizierter Punktmutationen auf die Stabilität der alpha-helikalen Sekundärstruktur sowie der coiled-coil-Tertiärstruktur der humanen Typ II-Haarkeratine hHb1 und hHb6 gelegt, die kausal mit der Haarkrankheit Monilethrix in Zusammenhang gebracht werden konnten. Zur Untersuchung der Vorgänge auf mikroskopischer Ebene werden atomistische MD-Simulationen an Teilsegmenten der Haarkeratine im Vakuum und in wässeriger Umgebung bei verschiedenen Simulationstemperaturen durchgeführt. Anhand der aus den Simulationen erhaltenen Trajektorien wird die Stabilität der Überstrukturen untersucht. Es wird erwartet, daß die MD-Simulationen wertvolle Hinweise und Ergänzungen der Interpretationen experimenteller Ergebnisse liefern, die aufgrund des hohen Homologiegrades sämtlicher Monomereinheiten der Intermediärfilamente (Keratin-, Vimentin-, Desmin-, Neurofilamente) möglicherweise Allgemeingültigkeit besitzen.