Development of gene therapy approaches for malgnant colon cancer

Darmkrebs在西方世界是一个重要的疾病因素，而在Leber的转移中，Darmkrebs的作用最大。努尔有30%的患者在常规化疗的基础上获得了稳定的肝功能。Daher是一个治疗多种疾病的新方案，采用基因细胞因子联合治疗。基因-化学-成分分析。第一次将5-氟尿嘧啶（5-FU）用于重组腺病毒Vektoren中，是基于CMV启动子/增强子元件表达的抗Sauerstoff解毒酶。这些酶分别是MnSOD、CuZnSOD和Katalase，它们分别被腺病毒介导的Ad.MnSOD、Ad.CuZnSOD和Ad.卡塔拉塞这是一个很好的沃登，因为5-FU对Darmkrebszellen的敏感性有很强的化学抗氧化作用。第二种策略是，通过腺病毒表达一种显性阴性形式的NF-kB抑制剂IkB（IkB A32/36或IkB-SR），使TNF-α变得敏感。NF-kB与IkB（A32/36）的封闭性阻碍了反腐败分子程序的高度调节。Um Tumorspezifität zu erreichen，müssen die Transgene von tumorselektiven Promotoren exhibert韦尔登.环氧合酶-2基因启动子和肠脂肪酸结合蛋白基因在肝细胞中的表达

Darmkrebs ist ein wichtiger Morbiditätsfaktor in der westlichen Welt, und die meisten Darmkrebspatienten sterben von Metastasen in der Leber. Nur etwa 30% der Patienten mit etablierten Lebermetastasen sprechen auf konventionelle Chemotherapie an. Daher ist das Ziel dieses beantragten Projekts, neue Kombinationstherapien mit Gen-Cytokin bzw. Gen-Chemo-Komponenten zu entwickeln. Der erste Ansatz basiert auf dem Gebrauch von 5-Fluorouracil (5-FU) in Verbindung mit rekombinanten adenoviralen Vektoren, die reaktiven Sauerstoff-detoxifizierende Enzyme von einem CMV-Promotor/Enhancer-Element exprimieren. Die Enzyme beinhalten MnSOD, CuZnSOD, und Katalase, und die entsprechenden adenoviralen Vektoren heißen Ad.MnSOD, Ad.CuZnSOD und Ad. Katalase. Es ist bereits gezeigt worden, daß chemische antioxidative Substanzen die Sensitivität von Darmkrebszellen gegenüber 5-FU erhöhen. Die zweite Strategie zielt darauf ab, durch adenovirale Überexpression von einer dominant-negativen Form des NF-kB Inhibitors IkB (IkB A32/36 oder IkB-SR) Darmkrebszellen gegen TNF-alpha zu sensitisieren. Die Blockierung der NF-kB Aktivierung mit IkB(A32/36) verhindert die Hochregulierung des antiapoptotischen molekularen Programms. Um Tumorspezifität zu erreichen, müssen die Transgene von tumorselektiven Promotoren exprimiert werden. Die Promotoren des Cyclooxygenase-2 Gens und des Gens des Intestinal Fatty Acid Binding Proteins (IFABP) sind zwei mögliche Kandidaten, um gezielte Expression in hepatischen Darmkrebsmetastasen