Hypoxic Cell Killer Tirapazamine und Bestrahlung: Wechselwirkung mit cis-Platin und Einfluß der Tumoroxygenierung

Zellen，在10 mmHg pO 2压力下死亡，可以继续保持抗辐射能力。最好的治疗方法是，在Strahlentherapie的基础上，使用一种更好的瘤内Sauerstoffspiegel和一种更好的局部和转移治疗。尽管使用替拉扎明（TPZ）治疗可使患者产生耐受性，但在治疗中也会对肿瘤功能障碍产生影响。无毒性的Ausgangssubstanz仅以无毒性的形式存在于无毒性的Gewebs-pO 2中，如其在肿瘤中的特异性，以其毒性形式存在。TPZ是一种独特的药物，其对顺式铂类的肿瘤毒性作用比顺式铂类的毒性作用更强。这种机制是通过顺式铂诱导DNA交联的一种巨大的Zunahme。研究的主要目的是，在一个最新的情况下，一个最新的Tiermodell zuegen，dass dreierkombination von Bestrahlung + cis-Platin + TPZ der Zweierkombination ohne TPZ wesentlich überlegen ist。首先确定DNA交联bzw。在临床情况下，可通过一项术前氧分压试验（结合试验）进行韦尔登的早期氧分压试验，通过TPZ治疗特定的缺氧性脑病。

Zellen, die in einer Umgebung unter 10 mmHg pO2 existieren, weisen eine kontinuierlich steigende Radioresistenz auf. Klinische Studien bestätigen, dass ein niedriger intratumoraler Sauerstoffspiegel mit einer höheren Lokalrezidiv- und Metastasierungsrate nach Strahlentherapie einhergeht. Mit dem vor kurzem entwickelten Tirapazamine (TPZ) steht eine Substanz zur Verfügung, welche das Handicap der Tumorhypoxie in einen therapeutischen Vorteil verwandelt. Die nicht-toxische Ausgangssubstanz wird nur bei niedrigem Gewebs-pO2, wie er spezifisch im Tumor vorkommt, in ihre zytotoxische Form umgewandelt. Darüber hinaus hat TPZ die Eigenschaft, die tumortoxische Wirkung von cis-Platin bis auf das fünffache der Wirkung von cis-Platin alleine zu steigern. Der wahrscheinliche Wirkmechanismus ist eine massive Zunahme der durch cis-Platin induzierten DNACrosslinks. Hauptziel des Forschungsvorhabens ist es, an einem der klinischen Situation sehr ähnlichen Tiermodell zu zeigen, dass die Dreierkombination von Bestrahlung plus cis-Platin plus TPZ der Zweierkombination ohne TPZ wesentlich überlegen ist. Durch die Bestimmung der primär induzierten DNA-Crosslinks bzw. des prätherpeutischen pO2 soll ein prädiktiver Test (bzw.eine Testkombination) ermittelt werden, der es in der klinischen Situation ermöglicht, diejenige Patientengruppe zu ermitteln, die von einer spezifisch gegen hypoxische Zellen gerichteten Therapie mit TPZ profitiert.