APP-Processing

阿尔茨海默病（AD）与淀粉样斑块中淀粉样前体蛋白（APP）的4-kDa裂解产物（Abeta）和vaskulären Ablagerungen。Das - peptid研究了蛋白质水解学Aktivität der sogenannten β -和γ - sekretasen。Die Entstehung von Abeta kann durch Die Aktivität einer weiteren Protease (α - sekretase) verhindert werden, Die APP innerhalb der Abeta- sequenz schneidet。Die Identität der drei Sekretasen sowie Die physiologische Funktion von APP konnten bisher uch duch Die Verwendung von APP-knockout Mäusen and Mäusen, Die humanes APP exprieren, nicht eindeutig geklärt werden。研究结果表明，黑腹果蝇也在模型系统建立中，在APP-prozessierende Faktoren中得到了鉴定。孟schlichem APP在果蝇a α α - und gamma-Sekretaseaktivität中的表达。Desweiteren结果：在任何异常flgelmorphologie（“起泡翼”-Phänotyp）中的表达。endsprechend der Beobachtung, dass dieser Phänotyp nur von nicht-prozessierten APP- molek<e:1> len erzeugt wrd, f<s:1> hrt eine verstärkte Prozessierung von APP, z.B. durch die simultane Überexpression einer APP-spezifischen蛋白酶，zeiner Abschwächung des Phänotyps。Dieses Ergebnis ermöglicht unmit hilife von genetischen“筛选”Verfahren die Identifizierung von Genen， deren produckte和der Prozessierung von APP之间的基因。

Die Alzheimersche Erkrankung (AD) ist gekennzeichnet durch die Anreicherung eines 4-kDa Spaltproduktes (Abeta) des Amyloid Precursor Proteins (APP) in amyloiden Plaques und vaskulären Ablagerungen. Das Abeta-Peptid entsteht durch die proteolytische Aktivität der sogenannten beta- und gamma-Sekretasen. Die Entstehung von Abeta kann durch die Aktivität einer weiteren Protease (alpha-Sekretase) verhindert werden, die APP innerhalb der Abeta-Sequenz schneidet. Die Identität der drei Sekretasen sowie die physiologische Funktion von APP konnten bisher auch durch die Verwendung von APP-knockout Mäusen und Mäusen, die humanes APP exprimieren, nicht eindeutig geklärt werden. Wir haben Drosophila melanogaster als ein Modellsystem etabliert, um APP-prozessierende Faktoren zu identifizieren. Expression von menschlichem APP in Drosophila zeigte das Vorliegen einer aalpha- und gamma-Sekretaseaktivität. Desweiteren resultiert die Expression in einer abnormen Flügelmorphologie ("blistered wing"-Phänotyp). Entsprechend der Beobachtung, dass dieser Phänotyp nur von nicht-prozessierten APP-Molekülen erzeugt wird, führt eine verstärkte Prozessierung von APP, z.B. durch die simultane Überexpression einer APP-spezifischen Protease, zu einer Abschwächung des Phänotyps. Dieses Ergebnis ermöglicht uns mit Hilfe von genetischen "screening" Verfahren die Identifizierung von Genen, deren Produkte an der Prozessierung von APP beteiligt sind.