Desoxyribonuklease I als ätiologischer Faktor des systemischen Lupus erythematodes

DNase I在一次给药后一个月内开始出现系统性红斑狼疮（SLE）的高比例克兰克氏症状。Faslpr/lpr- sowie SAP- und C1Q-Knock-Out Mäuse entwickeln ebenfalls eine SLE-Symptomatik.这是通过三种敲除Mausstämme和C57/B16-Faslpr/lpr与DNase I-/- Mäusen双重敲除Tiere产生韦尔登的方法来解决的，这是一种更好的基因协同作用。该表型分析是对ANA、肾小球肾炎和其他器官损害的分析。在第三模式中，这篇论文解决了系统性红斑狼疮的多基因遗传学问题，并得到了韦尔登的支持。通过对SLE患者血清和尿液中的DNase I活性和蛋白质进行韦尔登分析，获得了一种高活性的SLE患者血清和尿液中的DNase I活性和蛋白质。Ursachen的活动减少了韦尔登。因此，我们可以通过DNA酶I的反应和抑制作用来研究抗特发性自身抗体的抑制剂和抗特发性自身抗体。在SLE患者中，我们需要一种用于降低DNA酶I活性的分子遗传学方法来治疗韦尔登。因此，人类更愿意选择DNA酶I-等位基因，在DNA结合的基础上建立一个新的基因库，从而在体外减少DNA酶I-激活。用PCR方法检测SLE患者和对照组的DNA，韦尔登患者的DNA酶I等位基因。

DNase I defiziente entwickeln acht Monate nach Geburt zu einem hohen Prozentsatz Krankheitssymptome eines systemischen Lupus erythematodes (SLE) Heterozygote DNase I+/- und homozygote DNase I -/- Mäuse zeigen SLE in einer Dosis-abhängigen Beziehung. Faslpr/lpr- sowie SAP- und C1Q-Knock-Out Mäuse entwickeln ebenfalls eine SLE-Symptomatik. Es sollen durch Kreuzungen dieser drei Knock-Out-Mausstämme und von C57/B16-Faslpr/lpr mit DNase I-/- Mäusen doppelt Knock-Out-Tiere erzeugt werden, um einen möglichen Synergismus dieser Gene zu untersuchen. Die phänotypische Analyse soll auf den Nachweis von ANAs, sklerosierender Glomerulonephritis und anderen Organbeteiligungen basieren. Auf diese Weise soll im Tiermodell die wahrscheinlich multigeneische Ätiologie des SLE untersucht werden. Da SLE-Patienten zu einem hohen Prozentsatz erniedrigte DNase I-Serumspiegel aufweisen, soll die DNase I-Aktivität und proteinmenge im Serum und Urin von Patientenkollektiven mit unterschiedlicher Ausprägung der SLE-Erkrankung analysiert werden. Die Ursachen dieser Aktivitätsreduktion sollen untersucht werden. Hierbei sollen sich die Untersuchungen zum einen auf das Vorliegen eines hitzelabilen Inhibitors und zum anderen auf antiidiotypische Autoantikörper, die mit der DNase I kreuzreagieren und diese inhibieren können, richten. Weiterhin soll eine mögliche genetisch bedingte DNase I-Aktivitätsreduktion bei SLEPatienten untersucht werden. So sind für den Menschen bisher sechs DNase I-Allele beschrieben, von denen eines einen Basenaustausch im DNA-Bindungsbereich aufweist, der zu einer Reduktion der DNase I-Aktivität in vitro führt. DNA soll aus Vollblut von SLE-Patienten und Kontrollpersonen isoliert und mit PCR-Analysen auf DNase I-Allele hin analysiert werden.