Molecular evolution of retroviral envelope proteins guided by particle incorporation and membran fusion

HIV-Partikel können neben dem hiv - hllprotein auch heterologe hllprotein anderer Viren, z.B. der type - retroviren, [j] .浙江大学学报（自然科学版）。Die Effizienz, mit de inkorporierte hllprotein von TypC-Retroviren den Zelleintritt von HIV-Partikeln vermitteln, hängt de inkorporporerte und von der Effizienz ab， mit de hiv -蛋白酶Die融合抑制R-Peptide der heterologen hllprotein spaltet。Die molecular determinent der hllprotein sind f<e:1> r Die been Vorgänge bisher weitgehend unbekant。Ihre kentnis w<e:1> rde die rationale Entwicklung lentiviraler Vektoren mit Selektivität f<e:1> rbestimmte Zelltypen erlauben sowie die Ausgangsbasis f<e:1> reine neue Klasse gegen HIV workksamer Substanzen bilden, welche mit der Partikelbildung interferen können。在大多数情况下，分子进化的基础是分子进化的基础，选择的基础是分子进化的基础。人类<s:1>蛋白变异文献，die im Bereich der cytoplasmatischen Domäne多样性，sollen auf maximale incorporation in HIV-Partikel and die Vermittlung eines effizienten Zelleintritts der HIV-Partikel selektioniert werden。hauptproduct des Projektes wind list von Aminosäure-Motiven和deren funcktionelle Charakterisierung bzgl。企业与企业管理。在hiv颗粒状细胞中，调节Kapsid/ hllllprotein - interaktionen ziehen lassen - Vorhersagen <e:1>的berdie incorporierbarkeit anderer viraler hllllpoteine oder auch zellulärer跨膜蛋白。

HIV-Partikel können neben dem HIV-Hüllprotein auch heterologe Hüllproteine anderer Viren, z.B. der TypC-Retroviren, in ihre Hülle einbauen. Die Effizienz, mit der inkorporierte Hüllproteine von TypC-Retroviren den Zelleintritt von HIV-Partikeln vermitteln, hängt von der Inkorporationsrate und von der Effizienz ab, mit der die HIV-Protease die Fusions-inhibitorischen R-Peptide der heterologen Hüllproteine spaltet. Die molekularen Determinanten der Hüllproteine sind für die beiden Vorgänge bisher weitgehend unbekannt. Ihre Kenntnis würde die rationale Entwicklung lentiviraler Vektoren mit Selektivität für bestimmte Zelltypen erlauben sowie die Ausgangsbasis für eine neue Klasse gegen HIV wirksamer Substanzen bilden, welche mit der Partikelbildung interferieren können. In diesem Antrag soll dazu ein neuartiges, auf molekularer Evolution basierendes Selektionsverfahren entwickelt werden. Bibliotheken von Hüllprotein-Varianten, die im Bereich der cytoplasmatischen Domäne diversifiziert werden, sollen auf maximale Inkorporation in HIV-Partikel und die Vermittlung eines effizienten Zelleintritts der HIV-Partikel selektioniert werden. Hauptprodukt des Projektes wird eine Liste von Aminosäure-Motiven und deren funktionelle Charakterisierung bzgl. Inkorporation und Vermittlung des Zelleintritts sein. Aus der biochemischen und biologischen Charakterisierung der selektionierten Env-Protein Varianten werden sich Rückschlüsse über die Regulation der Kapsid/Hüllprotein-Interaktionen ziehen lassen sowie Vorhersagen über die Inkorporierbarkeit anderer viraler Hüllpoteine oder auch zellulärer Transmembran-Proteine in HIV-Partikel treffen lassen.