Vaskuläre Zell-Zell Interaktion nach Stimulation mit oxidierten LDL: Kurz- und Langzeiteffekte mit Relevanz für Vasopasmusentwicklung und Remodeling

动脉粥样硬化性肾炎和肾炎性肾炎。脂蛋白[氧化低密度脂蛋白和脂蛋白(A)]在工业和炎症反应中的作用。我们通过刺激von Freien Radikalen an Vaskulären Zellen and an Mesgialzellen Aoptose Aoslösen，实现了低密度脂蛋白和脂蛋白(A)的氧化。吉普兰修女：1)脂蛋白工业的标志-O2-增长和Aoptose zu entschlüsseln。脂蛋白工业O2-NADPH氧化酶的信号转导与RHO-GTP系统的表达是一致的。BEI der SignalTransduktion der LipoProtein-Induzierten Aoptose solle De Ron P53，der Efluçauf das Caspasen System Sowie auf den Transkrigtions sfaktor NF-kB and die Davon ABHängien Auctischen gene(A1，A20，CIAP 1 u.2，XIAP)下有Sowie die Rolle der Rho-GTPasen。2.)在此基础上，对脂蛋白进行了测定，并对其进行了分析。3.)一个大动脉，从中层动脉到中层动脉，唯一的接口是氧化低密度脂蛋白，而不是低密度脂蛋白受体LOX-1。

Apoptose tritt bei inflammatorischen Prozessen wie Arteriosklerose und Glomerulonephritis vermehrt auf. Atherogene Lipoproteine [oxidierte LDL und Lp(a)] spielen bei diesen Erkrankungen in der Induktion und Unterhaltung der Inflammation eine Schlüsselrolle. Wir konnten zeigen, daß oxidierte LDL und Lp(a) via Stimulation von freien Radikalen an vaskulären Zellen und an Mesangialzellen Apoptose auslösen. Geplant sind nun: 1.) Die Signalkette der Lipoprotein-induzierten O2- Bildung und Apoptose zu entschlüsseln. Da bei der Signaltransduktion der Lipoprotein-induzierten O2- Bildung die NADPH Oxidase eine wichtige Rolle spielt, soll die Expression ihrer verschiedenen Untereinheiten untersucht werden sowie ihre Stimulierbarkeit über das Rho-GTP System. Bei der Signaltransduktion der Lipoprotein-induzierten Apoptose soll die Rolle von p53, der Einfluß auf das Caspasen System sowie auf den Transkriptionsfaktor Nf-kB und die davon abhängigen antiapoptotischen Gene (A1, A20, cIAP 1 u. 2, XIAP) untersucht werden sowie die Rolle der Rho-GTPasen. 2.) Da Stickoxid der wichtigste Gegenspieler von O2- ist, soll die Beeinflußbarkeit der Lipoprotein-induzierten Apoptose durch NONOate, synthetische NO-Donatoren, analysiert werden. 3.) An Makrophagen, die bei entzündlichen Prozessen in Arterien oder im Mesangium eine zentrale Rolle spielen, soll die Interaktion von OxLDL mit dem Transkriptionsfaktor PPARg, dem eine entscheidende Rolle bei der Makrophagen Differenzierung zukommt, untersucht werden sowie die Rolle des OxLDL-Rezeptors LOX-1.