Bifunktionelle Antikörper für eine gezielte antivaskuläre Krebstherapie: Herstellung von Antikörpern mit antiangiogenetischer und katalytischer Funktion für vaskuläres Targeting und Aktivierung von Prodrugs

(Wortlaut Des Antrags)Ziel der Arbeit is es es，bifunktionelle antikörper，well che eineseits Spezifisch an Vaskuläre Strukturen von Tumorgefäen Binden und and erseits einen katalytischen Anteil beitzen，zu Generieren，so da？anschlieüend applizierte products im GefäúBett des Tuments selektiv aktiviert Werden.他说：“我的目标是，我们的创新型核聚变。”ALS Vaskuläre的目标是Deser bifunktionellen antikörper Sollen Rezeptoren der Endoelialen Wachstumsfaktoren VEGF and Ang-1/Ang-2 Sowie die Integrine avb3 and avb5 verwended，well che auf neugebildeten Gefäçen in Tumoren hochexpriert sind。Der katalytische Anteil des bifunktionellen Konstrukts wird Aus Dem bereits vorhandenen katalytisch aktiven antikörper 38C2 geniert，der eine Retro-Aldol-Retro-Michael-Reaktion tertiärer Aldole katalysiert，die natürlich nicht vorkommt.功能柴油Konstrukte，DES Sowohl的反基因DES TumorgefäçBetts Spezifisch erkennen ALS auch katalytisch aktiv sein Sollen，wird体外和体内获得。Zweck是前药物von Zytostika verwendet，Deen aktive Ztren Mit Einem Chemischen Linker Blockiert Sind，Welcher durch den katalytischen Anteil des Antikörpermoleküls abgespalwird.

(Wortlaut des Antrags)Ziel der Arbeit ist es, bifunktionelle Antikörper, welche einerseits spezifisch an vaskuläre Strukturen von Tumorgefäßen binden und andererseits einen katalytischen Anteil besitzen, zu generieren, so daß anschließend applizierte Prodrugs im Gefäßbett des Tumors selektiv aktiviert werden. Die Herstellung dieser bifunktionellen Konstrukte sieht die Generierung von Antikörpern gegen vaskuläre Targets vor, sowie deren genetische Fusion mit einem Katalysator. Als vaskuläre Targets dieser bifunktionellen Antikörper sollen Rezeptoren der endothelialen Wachstumsfaktoren VEGF und Ang-1/Ang-2 sowie die Integrine avb3 und avb5 verwendet werden, welche auf neugebildeten Gefäßen in Tumoren hochexprimiert sind. Der katalytische Anteil des bifunktionellen Konstrukts wird aus dem bereits vorhandenen katalytisch aktiven Antikörper 38C2 generiert, der eine Retro-Aldol-Retro-Michael-Reaktion tertiärer Aldole katalysiert, die natürlich nicht vorkommt. Die Funktion dieser Konstrukte, die sowohl Antigene des Tumorgefäßbetts spezifisch erkennen als auch katalytisch aktiv sein sollen, wird "in vitro" und "in vivo" getestet. Zu diesem Zweck werden Prodrugs von Zytostatika verwendet, deren aktive Zentren mit einem chemischen Linker blockiert sind, welcher durch den katalytischen Anteil des Antikörpermoleküls abgespalten wird.