Aktivierung intrazellulärer Calcium-abhängiger Proteasen (Calpaine) bei experimenteller zerebraler Ischämie

Die Zerstörung der intrazellulären结构蛋白(sog。Zytoskelett) nach fokaler zerebraler Ischämie stelline相对于<s:1> Störung dar。In eigenen vorarbeen konnte gezeight werden, das Calpaine, eine Calcium-abhängige Gruppe der intrazellulären Proteasen, vermehrt beder transientfkalen zerebralen Ischämie In der Infarktzone nachgewiesen werden können。Der Schwerpunkt des jetzt beantragten Vorhabens soll aufbauend aufdien vorarbeen die pathophyologischen Veränderungen klären。研究对象：神经网络模型的实验研究[j] Ischämie bentzz。方法如下：Infarktgrößenvolumetrie，免疫组织化学，Western-blot，组织学酶谱法，Northern-blot和fish分析。在此期间，研究人员进行了一项关于钙蛋白酶抑制剂的研究。Die zu <s:1> berprefende假说wären， dass abhängig von verschiedenen Zeiten Ischämie/Reperfusion der Anteil Calpain-positiver Zellen和des aktivierten calpainsteigt， Die Konzentration der spaltproductite ansteigt和Die Konzentration der zytoskeletal Proteine abnnt， durch den Einsatz von calpaininhibitoren das ausmasß des Infarktes reduziert werden kann, Die Calpainaktivität und Die Zahl calpainposiver Zellen，研究了spaltproductabonation和zytoskeletal protein erhalten的研究进展können。

Die Zerstörung der intrazellulären Strukturproteine (sog. Zytoskelett) nach fokaler zerebraler Ischämie stellt eine relativ frühe Störung dar. In eigenen Vorarbeiten konnte gezeigt werden, daß Calpaine, eine Calcium-abhängige Gruppe der intrazellulären Proteasen, vermehrt bei der transienten fokalen zerebralen Ischämie in der Infarktzone nachgewiesen werden können. Der Schwerpunkt des jetzt beantragten Vorhabens soll aufbauend auf diesen Vorarbeiten die pathophysiologischen Veränderungen klären. Hierzu wird das Modell der experimentellen transienten fokalen cerebralen Ischämie benützt. Untersuchungsmethoden sind Infarktgrößenvolumetrie, Immunhistochemie, Western-blot, histologische Zymographie, Northern-blot und FISHAnalyse. Im weiteren soll der Einfluß verschiedener CalpainInhibitoren studiert werden. Die zu überprüfende Hypothesen wären, dass abhängig von verschiedenen Zeiten von Ischämie/Reperfusion der Anteil Calpain-positiver Zellen und des aktivierten Calpains steigt, die Konzentration der Spaltprodukte ansteigt und die Konzentration der zytoskelettalen Proteine abnimmt, durch den Einsatz von Calpain-Inhibitoren das Ausmaß des Infarktes reduziert werden kann, die Calpainaktivität und die Zahl Calpain-positiver Zellen, sowie die Konzentration der Spaltprodukte abnimmt und die zytoskelettalen Proteine erhalten werden können.