Spezifische Ankermoleküle für porenbildende antibiotische Peptide - Potenzierung der Aktivität durch Kombination von Wirkmechanismen in einem Molekül

抗菌素肽肽在自然环境中的应用。1 .微生物学研究进展情况：<s:1>研究进展情况：研究进展情况：研究进展情况：研究进展情况：研究进展情况：研究进展情况：研究进展情况：研究进展情况：“抗生素-工作机制”译为未确定词的双语例句abtötender Mechanismus postliert。Wir haben gefunden, dass zuminest einige Peptide hochspezifische, complex Wirkungen besitzen。所以benutzen Nisin und Epidermin den mebrangebundenen Zellwandbaustein， das sogenannte脂质II， als ankermolek<s:1> l f<e:1> r die Porenbildung, wodurch diastisch erleichtert wd。“生物合成-海默”是一种新型的生物合成技术。在纳米颗粒Konzentrationen wirken， während sie f<e:1> r eine unspezifische膜孔化tausendfach höher konzentriert sein m<s:1> ssen中分析von Mutantenpeptiden， as Die Peptide durch diese组合zweier抗生素Effekte berits。Wir möchten die脂质II-abhängige porenbild detail - liter characterisien。大足华美构想我们伏尔allem脂质II-haltige Modellmembranen verwenden和窝Ablauf der Porenbildung,和Dynamik和Architektur der孔隙untersuchen死去。平行wollen wir weitere Beispiele gezielter porenbilung mit combination von Wirkmechanismen charakterisieren and untersuchen， ob derartige Synergismen innerhalb eines molek<s:1> ls f<e:1> r die Entwicklung neutiger抗生素genutzt werden können。

Antibiotische Peptide sind in der Natur weit verbreitet. Sie werden von Mikroorganismen zur Unterdrückung der Konkurrenz und von Pflanzen und Tieren, auch von Säugern, als wichtige Faktoren der angeborenen Infektabwehr produziert. Basierend auf der Vorstellung "ein Antibiotikum - ein Wirkmechanismus" wird meist eine unspezifische Porenbildung in Membranen als abtötender Mechanismus postuliert. Wir haben gefunden, dass zumindest einige Peptide hochspezifische, komplexe Wirkungen besitzen. So benutzen Nisin und Epidermin den membrangebundenen Zellwandbaustein, das sogenannte Lipid II, als Ankermolekül für die Porenbildung, wodurch diese drastisch erleichtert wird. Gleichzeitig blockieren sie durch die Bindung des Bausteins dessen Einbau in die Wand und wirken somit als Zellwandbiosynthese-Hemmer. Die Analyse von Mutantenpeptiden hat uns gezeigt, dass die Peptide durch diese Kombination zweier antibiotischer Effekte bereits in nanomolaren Konzentrationen wirken, während sie für eine unspezifische Membranporation tausendfach höher konzentriert sein müssen. Wir möchten die Lipid II-abhängige Porenbildung detailliert charakterisieren. Dazu wollen wir vor allem Lipid II-haltige Modellmembranen verwenden und den Ablauf der Porenbildung, sowie die Dynamik und Architektur der Pore untersuchen. Parallel wollen wir weitere Beispiele gezielter Porenbildung mit Kombination von Wirkmechanismen charakterisieren und untersuchen, ob derartige Synergismen innerhalb eines Moleküls für die Entwicklung neuartiger Antibiotika genutzt werden können.