Structural studies on CNG channels

Eine whichtige Klasse von Ionenkanälen, die in vielen Neuronen vorkommen， werden durch die zyklischen核苷酸cAMP和cGMP gesteute: cyclisch- nucleotide - gesteute (CNG) Kanäle和hyperpolarpositions - aktivite和cyclisch- nucleotide - gesteute (HCN) Kanäle。Die CNG-Kanäle werden durch Bindung von cAMP oder cGMP和eine Bindedomäne in der C-terminalen Region des Kanalproteins geöffnet， während Die Membranspannug Die Aktivität dieser Kanäle nur geringf<e:2> gig beeinflusst。Im Gegensatz dazu sind die HCN-Kanäle sehr stark spannungsabhängig；siwerden durch hyperpolarization der membrane geöffnet， and dieses spannungsabhängige Schaltverhalten wind durch cAMP and cGMP直接模组。Die HCN-Kanäle besitzen ebenfalls in irer C-terminalen Region in cAMP/cGMP-Bindedomäne, Die eng verwandt ist mit den entsprechenden Domänen in CNG-Kanälen。Die CNG-Kanäle sind as mehreren unterschiedlichen untereheiten aufgebaut, Die als A- and b - untereheiten bezeichnet werden。Man nimmt an, dass die CNG-Kanäle, wie die K+-Kanäle，也就是四聚体vorliegen。过敏原列表为die Stöchiometrie和die Anordnung under interinterinheiten in kanalcomplex night bekant。[1][0][0][0][0][0][0]。“单粒子”电子显微镜研究进展与进展[j]； [j]; [j]。Mit Hilfe der Röntgenkristallographie sollen die Strukturen von zwei funktionell wiltigen Domänen - der cAMP/cGMP-Bindestelle and der Pore - aufgeklärt werden。

Eine wichtige Klasse von Ionenkanälen, die in vielen Neuronen vorkommen, werden durch die zyklischen Nukleotide cAMP und cGMP gesteuert: cyclisch-nukleotid-gesteuerte (CNG) Kanäle und hyperpolarisations-aktivierte und cyclisch-nukleotid-gesteuerte (HCN) Kanäle. Die CNG-Kanäle werden durch Bindung von cAMP oder cGMP an eine Bindedomäne in der C-terminalen Region des Kanalproteins geöffnet, während die Membranspannug die Aktivität dieser Kanäle nur geringfügig beeinflusst. Im Gegensatz dazu sind die HCN-Kanäle sehr stark spannungsabhängig; sie werden durch Hyperpolarisation der Membran geöffnet, und dieses spannungsabhängige Schaltverhalten wird durch cAMP und cGMP direkt moduliert. Die HCN-Kanäle besitzen ebenfalls in ihrer C-terminalen Region eine cAMP/cGMP-Bindedomäne, die eng verwandt ist mit den entsprechenden Domänen in CNG-Kanälen. Die CNG-Kanäle sind aus mehreren unterschiedlichen Untereinheiten aufgebaut, die als A- und B-Untereinheiten bezeichnet werden. Man nimmt an, dass die CNG-Kanäle, wie die K+-Kanäle, als Tetramer vorliegen. Allerdings ist die Stöchiometrie und die Anordnung der Untereinheiten im Kanalkomplex nicht bekannt. Der vorliegende Antrag hat zum Ziel, verschiedene strukturelle Aspekte von CNG-Kanälen aufzuklären. Mit Hilfe der "single-particle" Elektronenmikroskopie soll die Zahl und Anordnung der verschiedenen Untereinheiten im heteromeren Kanalkomplex aufgeklärt werden. Mit Hilfe der Röntgenkristallographie sollen die Strukturen von zwei funktionell wichtigen Domänen - der cAMP/cGMP-Bindestelle und der Pore - aufgeklärt werden.