Kombinierte Komplementationsstrategien zur Identifizierung von unbekannten Genen bei frühkindlichen Defekten der Cytochrom-c-Oxidase

线粒体DNA基因突变是细胞色素c氧化酶（考克斯）基因突变的一种，在“组装基因”中发现了Ursache tödlicher、Erbisler、神经退行性疾病的COX-操纵基因突变。您可以通过酶的生物发生和扩增来实现对COX-2的抑制。COX缺陷的分子诊断对于遗传学研究、策尔和治疗研究都是必不可少的。我们的单色染色体转移是一种完全不含COX的Zell-Linie。这是一种转运蛋白。其他具有独特功能的通用产品，将在考克斯特性的组装过程中发挥作用。这是一个综合性的、可识别的危险基因。本实验将用一组23个cDNAs进行单染色体转移和平行扩增，并在逆转录病毒表达中克隆，以转移COX-2缺乏的成纤维细胞和成肌细胞，从而使韦尔登存活。最后，这位医生接受了Zellen的转基因治疗，包括Myoblasten，核移植很快就能检测到COX-Defekt，但这是一种新的转基因方法，可以在Verfahrens的Schnelligkeit中进行。

Neben Mutationen mtDNA-Genen, die für Untereinheiten der Cytochrom-c-Oxidase (COX) kodieren, finden sich als Ursache tödlicher, infantiler, neurodegenerativer COX-Mangelerkrankungen Mutationen in "Assemblierungsgenen". Sie dienen der Biogenese und Aufrechterhaltung des Enzyms und sind wahrscheinlich für die Mehrzahl der COX-Defekte verantwortlich. Die molekulare Aufklärung der COX-Defekte ist essentiell für genetische Beratung, Pränataldiagnostik sowie für Zell- und Therapiestudien. Mittels Monochromosomentransfer gelang es uns, eine COX-defiziente Zell-Linie zu komplementieren. Das identifizierte Gen kodiert für einen Kupfertransporter. Weitere Genprodukte, mit noch unbekannten Funktionen, wurden in Hefe als Assemblierungsfaktoren der COX charakterisiert. Ziel ist es, mit einer kombinierten Strategie weitere Krankheitsgene zu identifizieren. Neben Monochromosomentransfer und parallel laufendem Kandidatengenansatz wollen wir ein Set von 23 cDNAs herstellen, die in retrovirale Expressionsvektoren kloniert - zur Transfektion von COX-defizienten Fibroblasten- und Myoblasten eingesetzt werden. Vorteile dieser Strategie beinhalten die hohe Transfektionsrate der Zellen, insbesondere der Myoblasten, die den nukleär vermittelten COX-Defekt fast immer exprimieren, sich aber mit gängigen Methoden schwer transfizieren lassen, sowie in der Schnelligkeit des Verfahrens.