Analysis of structure-function relation in nucleotidyltransferases

在蛋白质生物合成中的功能wahrnehmen zu können und mit einer Aminosäure beladen zu werden， ist die Integrität der 3'-Enden von tRNAs von entscheidender Bedeutung。末端CCA-Sequenz - diseer molek<e:1>；末端trna -核苷酸转移酶（tRNA-Nucleotidyltransferase）；Es kanjedoch zu 3'-terminalen verk<e:1> rzungen kommen, die ber den CCA-Terminus hinausgehen, wie bei der Prozessierung berlappender tRNA-Primärtranskripte oder durch exonucolyschen Abbau。[4][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。tRNA-3'-Enden zu reparieren, auf einen größeren Bereich des Akzeptorstamms ber den CCA-Terminus hinaus。通过体外和体内实验研究klären， welche(s)酶(e) frdiese (e) erweiterte tRNA Reparatur verantworrich ist （sind）和ob krankheitsassoziierte tRNA- mutationen hierauf einuss。研究了trna -核苷酸转移酶（tRNA-Nucleotidyltransferase）对人体的修复作用，研究了trna -核苷酸转移酶（tRNA-Reparatur）对人体的修复作用。Weiterhin sollen结构与催化中心，trna -核苷酸转移酶geklärt和mit der nahe verwandten酶组der Poly(A)-Polymerasen verglichen werden。

Um ihre Funktion in der Proteinbiosynthese wahrnehmen zu können und mit einer Aminosäure beladen zu werden, ist die Integrität der 3'-Enden von tRNAs von entscheidender Bedeutung. Die terminale CCA-Sequenz dieser Moleküle wird durch die tRNA-Nucleotidyltransferase hergestellt und instandgehalten. Es kann jedoch zu 3'-terminalen Verkürzungen kommen, die über den CCA-Terminus hinausgehen, wie bei der Prozessierung überlappender tRNA-Primärtranskripte oder durch exonucleolytischen Abbau. Wir konnten zeigen, dass derartige Transkripte durch eine nucleotideinbauende Aktivität in einem mitochondrialen Extrakt wieder restauriert werden. Somit erstreckt sich die Fähigkeit von Zellen, tRNA-3'-Enden zu reparieren, auf einen größeren Bereich des Akzeptorstamms über den CCA-Terminus hinaus. Wir wollen in vitro und in vivo klären, welche(s) Enzym(e) für diese erweiterte tRNA Reparatur verantwortlich ist (sind) und ob krankheitsassoziierte tRNA-Mutationen hierauf einen Einfluss haben. Nachdem erste Experimente auf die Beteiligung der tRNA-Nucleotidyltransferase hinweisen, wollen wir unter anderem die Fähigkeiten dieser Enzyme zur tRNA-Reparatur untersuchen. Weiterhin sollen Struktur und katalytisches Zentrum einer tRNA-Nucleotidyltransferase geklärt und mit der nahe verwandten Enzymgruppe der Poly(A)-Polymerasen verglichen werden.