Genetic and pathogenetical impact of the Yersinia-HPI on virulence of extraintestinal E. coli

霍奇病原耶尔森氏菌(鼠疫耶尔森氏菌，小肠结肠炎耶尔森氏菌IB，假结核耶尔森氏菌)易位基因不稳定，染色体致病基因(HPI)von 45-100 Kilobasen Gröçe，Deren缺失顺序插入突变Zur Virulenzabschwächung füHRT。Yersinia-HPI Kodiert ein siderophorvermitteltes ein siderophorvermitteltes Eisenaufnahmes system(Yersiniabactin-system)and beintet gene für Yersiniabactinbiasynes(IRP)，-Aufnahme(FyuA)and-Transport，Sowie Regulatorgene(YbtA)and Insertionselemente.HPI不适用于“连接部位”(AttL And Attr)，也不适用于整合和切除。人致病菌中HPI的同源性为99，7%的HPI von Y.鼠疫杆菌/Y.假结核杆菌致病原菌：大肠埃希菌、肠杆菌和柠檬酸杆菌；肠杆菌科细菌属细菌的主要来源是肠道细菌。所有这些hpis von E.colizeigen缺失im3‘-beereich der hpi，die it einem verlust der“Attach Site”at tr ehergeht.Kürzlich konnten Wire in einem E.Coli-Isolat(E 131)eine komplette HPI MIT erhaltenen和einem unbekannten 30kb-Randbereich nachweisen。在DEM vliegenden Projekt Sollen中，(I)HPI von E.coliE131 hinsichtlich Strukut和Mobilität untersuht，(Ii)dhpi-beE.coli分析和(Iii)Hpi-für de Virulenz尿路致病菌E.coliim Tiermodell bstimt-den的系统发育。

Hochpathogene Yersinien (Y. pestis, Y. enterocolitica IB, Y. pseudotuberculosis) tragen eine genetisch instabile, chromosomale Pathogenitätsinsel (HPI) von 45-100 Kilobasen Größe, deren Deletion oder Insertionsmutagenese zur Virulenzabschwächung führt. Die Yersinia-HPI kodiert ein siderophorvermitteltes Eisenaufnahmesystem (Yersiniabactin-System) und beinhaltet Gene für Yersiniabactinbiosynthese (irp), -aufnahme (fyuA) und -transport, sowie Regulatorgene (ybtA) und Insertionselemente. Die HPI insgesamt wird bei Yersinien von typischen "attachment sites" (attL und attR) eingegrenzt, die wahrscheinlich der Integration und Excision dienen. Eine orthologe HPI mit 99,7% Sequenzhomologie zur HPI von Y. pestis / Y. pseudotuberculosis konnte in humanpathogenen E. coli sowie Klebsiella, Enterobacter und Citrobacter nachgewiesen werden, die aus Blutkulturen, Liquor- und Urinproben isoliert wurden. Diese Ergebnisse sprechen dafür, daß die HPI innerhalb der Familie Enterobacteriaceae ausgetauscht wird. Alle bislang untersuchten HPIs von E. coli zeigen eine Deletion im 3´-Bereich der HPI, die mit einem Verlust der "attachment site" attR einhergeht. Kürzlich konnten wir in einem E. coli-Isolat (E 131) eine komplette HPI mit erhaltenen "attachment sites" und einem unbekannten 30 kb-Randbereich nachweisen. In dem vorliegenden Projekt sollen (i) die HPI von E. coli E 131 hinsichtlich Struktur und Mobilität untersucht, (ii) die phylogenetische Abstammung der orthologen HPI bei E. coli analysiert und (iii) Bedeutung der HPI für die Virulenz uropathogener E. coli im Tiermodell bestimmt werden.