The role of the oncoprotein ß-Catenin for invasion and metastasis formation of colorectal carcinomas

侵袭性肿瘤和转移性肿瘤是最主要的肿瘤。在kolorektalen Karzinomen（KRK）中，将通过对上皮性肿瘤的去分化作用和对侵袭的保护作用而死亡。这是一种遗传学上的改变，但它是一种线性的改变，而不是一种非线性的改变，这是一种遗传学上的改变。KRK最重要的改变是APC-肿瘤抑制基因的突变，这是一种分子连锁反应。在Zellkern的一个版本中，可能会有一个新的潜在的网络连接，这是通过对入侵行为的积极性和对KRK的发展的去差异化来实现的。我们的研究表明，转移性肿瘤的发生需要一个核连锁反应，也需要上皮细胞对肿瘤进行再分化，因此，肿瘤的进展不是线性的，而是遗传学上的。我们可以通过肿瘤细胞表型的快速、短暂表达，通过肿瘤细胞外基因信号诱导韦尔登。本研究的主要目的是通过对肿瘤细胞外信号转导途径的研究，发现肿瘤细胞外信号转导途径对肿瘤细胞外信号转导途径的影响，从而确定肿瘤细胞外信号转导途径的调控机制。

Invasives Wachstum und Metastasierung ist das Hauptkennzeichen bösartiger Tumore. In kolorektalen Karzinomen (KRK) wird dies durch eine Dedifferenzierung von epithelialen Tumorzellen an der Invasionsfront ermöglicht. Die gängige Vorstellung ist, daß dies ein linearer, nicht umkehrbarer Prozeß ist, der durch eine Anhäufung genetischer Alterationen vorangetrieben wird. Die wichtigste Alteration beim KRK ist die Mutation des APC-Tumorsuppressors, die zu einer Anhäufung des Moleküls ß-Catenin führt. Seine onkogene Potenz entfaltet ß-Catenin durch eine Verlagerung in den Zellkern, wo es durch Aktivierung von Invasionsfaktoren an der Dedifferenzierung und damit der Progression von KRK beteiligt ist. Unsere Untersuchungen, wonach es in Metastasen sowohl zu einer Rückverlagerung von nukleärem ß-Catenin an die Zellmembran, als auch zur epithelialen Redifferenzierung der Tumorzellen kommt, legen nahe, daß die Tumorprogression kein linearer, rein genetischer Prozeß sein kann. Vielmehr glauben wir, daß sie durch zyklische, transiente Wechsel des Tumorzell-Phänotyps ermöglicht wird, welche durch exogene Signale aus der Tumorumgebung induziert werden. Ziel des Projektes ist, die detaillierte Rolle von ß-Catenin bei diesen phänotypischen Transitionen zu ermitteln und exogene Signale aus der Tumorumgebung zu identifzieren, die seine Aktivierung und damit auch die Tumorprogression regulieren.