Die Rolle des EMT-Aktivators ZEB1 bei Verlust von Zellpolarität und Akkumulation von Tumorstammzellen in kolorektalen Karzinomen

EMT激活剂ZEB1在结直肠癌细胞极性丧失和肿瘤干细胞积累中的作用

• 批准号: 64672955
• 负责人: Professor Dr. Thomas Brabletz
• 金额: --
• 依托单位: Nikolaus-Fiebiger-Zentrum für Molekulare Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/64672955?language=en
• 关键词: Die; Rolle; des; EMT; Aktivators

Bösartige Tumoren sind gekennzeichnet durch invasives Wachstum und Metastasierung. In vielen Karzinomen wird dies durch aberrante Aktivierung eines embryonalen Programmes, der epithelio-mesenchymalen Transition (EMT) ermöglicht, was zum transienten Verlust epithelialer Differenzierung von invasiven Tumorzellen führt. Das Ausmaß der EMT an der Invasionsfront hat entscheidenden Einfluss auf Überlebensrate und Metastasierung. Wir konnten in der letzten Förderperiode zeigen, dass der transkriptionelle Repressor ZEB1 der entscheidende EMT-Aktivator in kolorektalen Karzinomen ist und Metastasierung fördert. Dabei inhibiert ZEB1 die Synthese der Basalmembran die Expression von Zellpolaritäts- Faktoren. Interessanterweise sind solche Faktoren nicht nur essentiell für Zellpolarität, sondern auch für asymmetrische Teilung von Stammzellen. Die Bestätigung der von uns nun postulierten molekularen Zusammenhänge zwischen ZEB1-induzierter EMT, fehlender Zellpolarität und asymmetrischer Teilung, sowie dadurch bedingter Akkumulation von Tumorstammzellen ist Hauptgegenstand des hier beantragten Projektes. Ein detailliertes Verständnis dieser Zusammenhänge wäre die Grundlage für neue, gezielte therapeutische Eingriffe zur Verhinderung von invasivem Wachstum und Metastasierung.

肿瘤的侵袭和转移是导致肿瘤死亡的主要原因。在许多情况下，通过胚胎移植，上皮-间充质转化（EMT）是由侵袭性肿瘤引起的暂时性上皮分化。EMT和入侵前线的支持对生存率和转移率产生了影响。我们知道，在最近的一段时间里，跨膜抑制剂ZEB 1在口腔癌中的作用是促进EMT-Aktivator的发生和转移。Dabei抑制ZEB 1在基底膜表达Zellpolaritäts-Faktoren的合成。Interessanterweise sind solche Faktoren nicht努尔essentiell für Zellpolarität，sondern auch für asymetrische Teilung von Stammzellen.我们对ZEB 1诱导EMT、偏极化和非对称性的最佳分子定位，使肿瘤的激活成为肿瘤治疗项目的主要目标。Ein detailliertes Verständnis dieser Zusammenhänge wäre die Grundlage für neue，gezielte therapeutische Eingriffe zur Verhinderung von invasivem Wachstum und Metastasierung.