Influence of the TGF-ß-binding small leucine-rich proteoglycans decorin and biglycans on the pathogenesis of diabetic nephropathy

糖尿病肾病与终末期肾病的关系。冯·登50.000德国透析患者1/3糖尿病患者。巨噬细胞浸润、基质形成、肾小管上皮细胞和肾肥大。他们是天使，dass死了十个月的时间，从tf-b1到p21waf1/cip1_and p27kip1_vermittelte hemmung Cyclin-abhängier kinasen veruracht wird。他说：“这是一种很重要的东西，但我们不能接受。”Ducin kann zusätzlich Durch Induktion von p21 and p27 die zellplomieren.Vorarbeiten Weisen auf eine auf-vermittelte调节von Aoptose，单核细胞渗透和基质周转Hin，beder der p21 and p27 inviert sind.他说：“这是一种很大的生物现象。”我是一名链脲佐菌素-糖尿病患者，他们希望糖尿病肾病患者死于糖尿病肾病，糖尿病肾病的病因学是转化生长因子-β、蛋白粘蛋白和糖尿病肾病。BZW.Biglycan be STZ-Mäusen MIT der Erwartung，dass Decorin and Biglycan neben reduktion der TGF-b-Aktivität zusätzliche抗炎和抗纤维化Wirkungen entforten。

Die diabetische Nephropathie führt häufig zur terminalen Niereninsuffizienz. Von den 50.000 Dialysepatienten in Deutschland sind mehr als 1/3 Diabetiker. Zu den frühen Veränderungen an der Niere zählen Makrophageninfiltration, Matrixakkumulation, Apoptose tubulärer Epithelzellen und renale Hypertrophie. Es wird angenommen, dass dies zum größten Teil durch TGF-b1 und eine p21WAF1/CIP1_ und p27KIP1_ vermittelte Hemmung Cyclin-abhängiger Kinasen verursacht wird. Die kleinen, Leucin-reichen Proteoglycane Decorin und Biglycan können durch Bindung von TGF-b dessen Aktivität beeinflussen. Decorin kann zusätzlich durch Induktion von p21 und p27 die Zellproliferation modulieren. Eigene Vorarbeiten weisen auf eine Decorin-vermittelte Regulation von Apoptose, Monocyteninfiltration und Matrix-Turnover hin, bei der p21 und p27 involviert sind. Die biologische Wirkung von Biglycan ist dagegen weitgehend unbekannt. Im vorliegenden Projekt wird bei Streptozotocin-diabetischen Mäusen mit ausgeschalteten Genen für Decorin oder Biglycan die zeitliche Abfolge bei der Entwicklung der diabetischen Nephropathie verfolgt, um die pathogenetische Rolle von TGF-b, Decorin und Biglycan ermitteln zu können. Endziel ist der Vergleich einer Therapie mit TGF-b-neutralisierenden Antikörpern vs. rekombinantem Decorin bzw. Biglycan bei STZ-Mäusen mit der Erwartung, dass Decorin und Biglycan neben einer Reduktion der TGF-b-Aktivität zusätzliche antiinflammatorische und antifibrotische Wirkungen entfalten.